Valproïnezuur: wat is het en waar dient het voor?

Valproïnezuur is een medicijn dat gebruikt wordt om aanvallen te voorkomen en te behandelen. Wil je meer weten? Lees dan het volgende artikel.

Geschreven en geverifieerd door el médico Diego Pereira.

Laatste update: 22 juni, 2023

Valproïnezuur of natriumvalproaat werkt als een anticonvulsivum en stemmingsstabilisator bij sommige psychiatrische aandoeningen. Regelmatige consumptie ervan gaat niet gepaard met veel nadelige effecten, ondanks het feit dat er verschillende absolute contra-indicaties zijn.

De chemische structuur is anders dan die van de andere geneesmiddelen voor epilepsie. Het wordt namelijk gevormd uit een vetzuur. De eigenschappen ervan werden tientallen jaren geleden per ongeluk ontdekt, waardoor het een van de best bestudeerde medicijnen in zijn soort is.

Wat is valproïnezuur?

Ook wel natriumvalproaat genoemd, is dit tegenwoordig een van de meest aangewezen anticonvulsiva. Deels omdat het verschillende werkingsmechanismen heeft om aanvallen te voorkomen en de intensiteit ervan te verminderen.

Bovendien is zijn activiteit als stemmingsstabilisator ook geëvalueerd bij sommige psychiatrische aandoeningen. Het kan zowel bij kinderen als bij volwassenen worden gebruikt, hoewel de dosering anders is.

Het heeft de bijzonderheid dat het bijna volledig in de lever wordt gemetaboliseerd. Dit houdt in dat patiënten die een eerdere aandoening hebben (zoals levercirrose, actieve hepatitis en leverkanker) voorzichtig moeten zijn.

Het wordt beschouwd als een van de meest gebruikte geneesmiddelen als monotherapie bij de behandeling van epilepsie. Dit betekent dat het over het algemeen geïsoleerd wordt voorgeschreven. In die gevallen waarin het echter nodig is om het te combineren met een ander medicijn, kunnen verschillende interacties optreden.

Bij toediening op welke manier dan ook (oraal of intraveneus), bindt valproïnezuur zich aan een plasma-eiwit, albumine genaamd, dat het transport naar zenuwweefsel bevordert. Dit kan te wijten zijn aan de chemische structuur (Engelse link) van valproaat, dat sterk lijkt op vetzuren.

Werkingsmechanisme

Net als andere neurotrope geneesmiddelen is valproïnezuur in staat de elektrische activiteit van neuronen te moduleren. Hierbij zijn verschillende mechanismen betrokken, maar het meest in het oog springend is de regulering van gamma-aminoboterzuur (GABA) -niveaus in neuronen.

Dit is de belangrijkste remmende stof van het centrale zenuwstelsel. Het is bekend dat wanneer GABA interageert met zijn receptoren in een neuron, het de opening van enkele kanalen induceert die de doorgang van kleine elektrisch geladen atomen mogelijk maken. Dus wanneer GABA neuronen remt, treedt een elektrochemisch fenomeen op dat bekend staat als hyperpolarisatie.

In dit geval komen chloride-ionen de cel binnen, terwijl kaliumionen de cel verlaten. Dit alles gebeurt in zeer kleine fracties van een seconde, waardoor er een kettingreactie ontstaat door de uitgebreide neurale verbindingen. GABA-concentraties nemen toe als gevolg van stimulatie van een enzym dat glutaminezuurdecarboxylase wordt genoemd.

Het is ook mogelijk dat het medicijn interageert met het membraan (Spaanse link) van neuronen en het vermogen om opgewonden te raken vermindert. Als dit gebeurt, kunnen de foci die epileptische aanvallen veroorzaken, worden tegengegaan of in ieder geval in intensiteit afnemen.

Indicaties voor valproïnezuur

Het medicijn is beperkt tot de behandeling van sommige neuropsychiatrische aandoeningen, met name epilepsie en bipolaire stoornis.

Absence aanvallen

Dit is een veel voorkomende vorm van aanvallen in de kindertijd, hoewel het ook bij volwassenen kan voorkomen. Bij deze laatste groep kan de diagnose een echte uitdaging vormen voor specialisten.

Het is opmerkelijk dat patiënten vanuit klinisch oogpunt meestal geen abrupte en ongecontroleerde bewegingen hebben. In feite kunnen ze in de meeste gevallen onopgemerkt blijven. Het wordt beschouwd als een epileptische aanval zonder bewijs van gewone aanvallen.

Getroffen patiënten voeren meestal een dagelijkse activiteit uit wanneer de symptomen beginnen. Op dat moment komen ze in een staat van absorptie of loskoppeling van de omgeving, waarin ze een paar seconden het bewustzijn verliezen.

Typische absence of afwezigheidsaanvallen kunnen gepaard gaan met clonische bewegingen van kleine spieren, zoals die waarbij de oogleden betrokken zijn. Soms treden automatismen op, dit zijn repetitieve bewegingen zonder duidelijk doel.

Gedeeltelijke en tonisch-clonische aanvallen

Dit soort aanvallen is herkenbaarder dan die van absence. Het belangrijkste verschil tussen partiële en tonisch-clonische aanvallen is dat bij de eerste geen sprake is van bewustzijnsverlies.

Gedeeltelijke aanvallen hebben de neiging een specifiek deel van het lichaam te betrekken en verspreiden zich, afhankelijk van de oorzaak, naar andere regio’s voordat ze stoppen. Ze duren niet lang.

In het geval van de tonisch-clonische blijven ze nooit onopgemerkt. Zoals hun naam al aangeeft, zijn het evenementen met twee goed gedefinieerde fasen.

De eerste omvat een soort staat van spierstijfheid die gepaard kan gaan met veranderingen in huidskleur en hart- of ademhalingsfrequentie. Na korte tijd beginnen de getroffen patiënten plotselinge, ongecontroleerde en onwillekeurige bewegingen van alle ledematen te vertonen.

Wanneer de aanvallen worden herhaald zonder dat het bewustzijn tussendoor herstelt of wanneer ze gedurende een lange tijd voorkomen, ontwikkelt zich een klinisch beeld dat convulsieve status wordt genoemd. Het heeft een slechtere prognose en vereist een andere behandeling. Intraveneus valproïnezuur is volgens sommige beoordelingen een geschikt medicijn.

Bipolaire stoornis

Het is een psychiatrische aandoening die wordt gekenmerkt door stemmingsstoornissen die over een langere periode fluctueren. Patiënten wisselen depressieve en manische perioden vaak af tussen maanden of jaren.

Vanwege de persistentie van de ziekte, de moeilijke diagnose, aangezien het meestal jonge of volwassen patiënten treft, heeft het de neiging om de kwaliteit van leven sterk te verminderen. Er zijn twee hoofdtypen van de ziekte (type I en II stoornis), hoewel andere entiteiten die bekend staan als cyclothymie en niet-specifieke bipolaire stoornis ook kunnen worden opgenomen.

Het therapeutische arsenaal voor deze aandoening omvat onder andere stemmingsstabilisatoren, anticonvulsiva, antipsychotica en antidepressiva. Naast lithium, het bekendste medicijn op dit gebied, is ook valproïnezuur behoorlijk effectief.

De positieve effecten kunnen verband houden met de afname van dopamine in hersenweefsel, een ander mechanisme dan het mechanisme dat de anticonvulsieve werking verklaart. Het is meestal geïndiceerd bij patiënten met snelle stemmingswisselingen en een voorgeschiedenis van middelenmisbruik.

Contra-indicaties en bijwerkingen van valproaat

Regelmatig gebruik van valproaat wordt niet aanbevolen bij de volgende aandoeningen:

• Acute of chronische hepatitis.
• Leverfalen.
• Allergie voor valproïnezuur of een van de hulpstoffen.

De meeste van deze contra-indicaties zijn te wijten aan het feit dat het geneesmiddel in de lever wordt gemetaboliseerd. Dit zou een overbelasting van het werk betekenen voor een orgaan dat al beschadigd was, wat negatieve gevolgen zou kunnen hebben.

De bijwerkingen van dit medicijn zijn zeer gevarieerd, hoewel ze niet ernstig zijn. Sommigen van hen zijn de volgende:

• Hematologische aandoeningen: bloedarmoede en trombocytopenie.
• Gewichtstoename.
• Haaruitval: ook bekend als alopecia.
• Problemen met het bereiken van concentratie.

Interacties met valproïnezuur

De lijst met geneesmiddelen (Spaanse link) waarmee valproïnezuur kan interageren, is lang. Hoewel het meestal wordt geïndiceerd als monotherapie bij epileptische patiënten, is het waarschijnlijk dat er ook sprake kan zijn van comorbiditeit. In elk geval zal de arts de risico-batenverhouding en de juiste doseringen voor elk geval beoordelen.

Sommige van deze geneesmiddelen met interactie zijn de volgende:

• Antidepressiva.
• Benzodiazepinen, zoals alprazolam.
• Andere anticonvulsiva, zoals carbamazepine, fenobarbital, lamotrigine en fenytoïne.
• Acetylsalicylzuur (aspirine).
• Rifampicine.
• Topiramaat, ook gebruikt als stemmingsstabilisator.

Kan het worden toegediend tijdens zwangerschap en borstvoeding?

Valproïnezuur is een teratogeen geneesmiddel, wat betekent dat het foetale misvormingen kan veroorzaken. Sommige auteurs beschouwen het als het gevaarlijkst tijdens de zwangerschap (Spaanse link), dus het wordt meestal niet gebruikt als behandeling voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.

Enkele van de misvormingen die kunnen optreden zijn spina bifida (Engelse link) en craniosynostose. De eerste wordt gekenmerkt door een defect in de vorming van het ruggenmerg en de wervelkolom, dat ondanks dat het min of meer frequent voorkomt, een chirurgische behandeling vereist.

Aan de andere kant is craniosynostose een groep defecten waarbij een van de ruimtes die de botten van de schedel van baby’s verbinden voortijdig sluit. Dit leidt tot duidelijke misvormingen die chirurgische correctie kunnen vereisen.

Bij moeders die hoge doses van dit medicijn gebruiken, kan een reeks misvormingen van het gezicht optreden, bekend als foetaal valproaatsyndroom. Een platte neusbrug, scheel kijken en een kleine bovenlip zijn enkele van zijn kenmerken.

Valproïnezuur alleen op recept verkrijgbaar

Valproaat is wereldwijd een veelgebruikt medicijn, maar mag alleen op medische indicatie worden ingenomen. Epileptische syndromen en sommige psychiatrische aandoeningen zoals een bipolaire stoornis zijn enkele van de aandoeningen waarbij het gebruik ervan gerechtvaardigd is.

Vanwege het hoge teratogene potentieel moet het worden vermeden bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief zijn, tenzij ze een anticonceptiemethode hebben. De gespecialiseerde arts die dit medicijn meestal voorschrijft, is de neuroloog of psychiater, naargelang het geval.