Het androgeenongevoeligheidssyndroom

Het androgeen-ongevoeligheidssyndroom is zeer zeldzaam en wordt beschouwd als een stoornis in de seksuele ontwikkeling. Leer er alles over.

Androgeenongevoeligheidssyndroom (AOS) is een zeldzame genetische aandoening die wordt geclassificeerd onder stoornissen van de seksuele ontwikkeling. Het wordt gekenmerkt door de ‘vervrouwelijking’ van de uitwendige geslachtsorganen bij de geboorte. Het uiterlijk hiervan varieert van patiënt tot patiënt.

Als het tijdens de kindertijd niet wordt behandeld, leidt het syndroom meestal tot angst tijdens de puberteit, zowel voor de patiënt zelf als voor zijn familie. Het is een zeldzame aandoening. Zo zeldzaam dat de National Organization for Rare Disorders (Engelse link) stelt dat slechts 1 op de 99.000 levende pasgeborenen het syndroom heeft. We leren je alles wat er over bekend is.

Oorzaken van het androgeenongevoeligheidssyndroom

Zoals experts (Engelse link) opmerken, ontwikkelt het androgeenongevoeligheidssyndroom zich als gevolg van functieverliesmutaties de androgeenreceptor (AR) coderingssequentie

Deze mutatie is gekoppeld aan het X-chromosoom van het androgeenreceptorgen, wat resulteert in disfunctie van androgeenreceptoren en hormonale resistentie.

In de praktijk vertaalt het syndroom zich in verlies van virilisatie of onvruchtbaarheid bij 46XY-mannen, met name bij degenen met functionele testikels en voldoende testosteronproductie. Om precies te zijn, het syndroom is niet homogeen, er zijn er eerder meerdere beschreven. Zo worden onderscheiden:

• Compleet androgeenongevoeligheidssyndroom (CAOS): gekenmerkt door typisch karakteristieke uitwendige genitaliën.
• Gedeeltelijk androgeenongevoeligheidssyndroom (GAOS): gekenmerkt door manifestatie van overwegend vrouwelijke, mannelijke of ambigue uitwendige genitaliën.
• Mild androgeenongevoeligheidssyndroom (MAOS): In deze gevallen ontwikkelt de patiënt typisch mannelijke uitwendige genitaliën.

In zeer eenvoudige bewoordingen, wanneer een persoon het androgeenongevoeligheidssyndroom heeft, reageren ze minder op mannelijkheid-gevende stoffen (androgenen).

Androgenen zijn de hormonen die verantwoordelijk zijn voor het stimuleren van mannelijke geslachtskenmerken. Testosteron, dihydrotestosteron, androsteendion en dehydroepiandrosteron zijn enkele van hen.

In sommige contexten staat het syndroom bekend als intersekse, hermafroditisme of testiculaire feminiseringssyndroom. Deze categorieën worden als ontoereikend beschouwd, althans in de medische context.

Desondanks zijn ze gemakkelijker te assimileren door de algemene bevolking, vandaar hun populariteit. Zoals we al hebben uitgelegd, bevindt het dragershchapsgen zich op het X-chromosoom en wordt het dus door vrouwen geërfd.

Een vrouw die drager is van het gen heeft 25% kans op een dochter die drager is, 25% kans op een dochter die geen drager is, 25% kans op een zoon met het syndroom en 25% kans op een gezonde zoon.

Als de mannelijke drager van het gen vrouwelijke nakomelingen krijgt, wordt het gen aan hen doorgegeven. Als je mannelijke nakomelingen hebt, wordt het gen niet doorgegeven.

Symptomen van het androgeenongevoeligheidssyndroom

Er zijn verschillende graden van intensiteit van het syndroom, en zelfs bij patiënten met dezelfde graad kunnen de klinische manifestaties heel verschillend zijn. Familiegeschiedenis of genetische tests worden als een waarschuwingsteken beschouwd en in het algemeen raden specialisten aan (Engelse link) om op de volgende kenmerken te letten:

• Ondermasculinisatie van de uitwendige genitaliën bij de geboorte.
• Afwezigheid van extragenitale afwijkingen.
• Twee niet-dysplastische teelballen.
• Verminderde virilisatie tijdens de puberteit (spermatogenese of somatische virilisatie).
• Aanwezigheid van een korte vagina.
• Rudimentaire of afwezige Mülleriaanse structuren (baarmoederhals, baarmoeder en eileiders).

De meeste gevallen blijven onopgemerkt totdat de jongere de puberteit bereikt. In gevallen van volledige androgeenongevoeligheid vertonen meisjes normale uitwendige genitaliën. Hun chromosomen zijn echter XY.

Om deze reden ervaren ze geen menarche en andere tekenen van seksuele ontwikkeling (zoals schaamhaar, omdat de groei wordt gereguleerd door testosteron). Ze missen een baarmoeder, dus ze zijn onvruchtbaar.

Gevallen van gedeeltelijke androgeenongevoeligheid manifesteren veel meer karakteristieke en variabele symptomen. Velen van hen kunnen vóór de puberteit worden opgespoord. De persoon in kwestie kan bijvoorbeeld een micropenis, hypospadie (opening van de plasbuis op andere plaatsen dan het uiteinde van de eikel) en cryptorchisme (niet-ingedaalde zaadbal) hebben. We benadrukken andere symptomen:

• Borstgroei tijdens de puberteit.
• Vergrote clitoris (vooral tijdens de puberteit).
• Gefuseerde schaamlippen.
• Gespleten scrotum.

Tot slot worden episodes van milde androgeenongevoeligheid niet gekenmerkt door veranderingen in de uitwendige genitaliën. Deze zijn normatief, hoewel ze tijdens de puberteit enige verandering kunnen vertonen. De meest voorkomende bij gynaecomastie.

Zoals we al hebben opgemerkt, verschilt het klinische beeld bij deze drie typen van het syndroom. Dus geen twee gevallen zijn identiek.

Diagnose van het androgeenongevoeligheidssyndroom

Er zijn geen gestandaardiseerde criteria om het androgeenongevoeligheidssyndroom te diagnosticeren vanwege de variabiliteit van het klinische beeld bij patiënten. Het wordt van hem verdacht door de veranderingen in de interne of externe genitaliën, hoewel er rekening mee moet worden gehouden dat andere aandoeningen of ziekten deze kunnen verklaren.

Genetische tests helpen de eerste observaties te consolideren, vooral als het gaat om een volledige manifestatie van het syndroom (door te detecteren dat een patiënt met perfecte vrouwelijke uitwendige genitaliën XY is). Ze kunnen ook de hormoonspiegels in het lichaam evalueren of een sperma-analyse uitvoeren (de laatste test bij volwassen mannen).

Om twijfels weg te nemen kan men op zoek gaan naar specifieke mutaties in de androgeenreceptorgenen, of kiezen voor een gonadale biopsie. Met de resultaten van al deze tests kan de specialist het syndroom diagnosticeren. Veel gevallen worden ontdekt tijdens de puberteit en volwassenheid, hoewel het ook mogelijk is om de diagnose tijdens de kindertijd te stellen.

Behandelingsopties

Deskundigen (Engelse link) bevelen een holistische benadering van het syndroom aan waarbij het fysiologische, psychologische en sociale vlak van de patiënt betrokken is. Zowel het kind als de ouders worden namelijk blootgesteld aan gecompliceerde beslissingen die in veel gevallen snel moeten worden genomen om complicaties op al deze niveaus te voorkomen.

De geslachtstoewijzing van het ouderschap is misschien wel een van de moeilijkste, hoewel het wordt gevolgd door andere, zoals chirurgische ingrepen en plastische chirurgie.

De inname van androgeen- of oestrogeensupplementen wordt per geval beoordeeld, hoewel deze vaak in de puberteit worden gekozen. Interventies zoals gonadectomie, vaginale verwijding, vaginoplastie, genitoplastiek, correctie van niet-ingedaalde testikels en correctie van hypospadie zijn slechts enkele opties die worden overwogen.

Aangezien elk geval bijzonder is, bepaalt de specialist het stappenplan na de diagnose op basis van het gesprek met de ouders en de patiënt (indien van toepassing).

Psychologische ondersteuning is erg belangrijk, omdat een groot deel van de patiënten tijdens de puberteit of volwassenheid een crisis van hun genderidentiteit of seksuele identiteit vertoont. Daarom is de holistische benadering zo belangrijk.