Differenze tra acido folico e acido folinico

L'acido folico e l'acido folinico sono folati appartenenti al gruppo vitaminico B9. I suoi usi sono diversi da un punto di vista clinico, poiché il suo meccanismo d'azione e le vie biochimiche differiscono.

Scritto e verificato el biólogo Samuel Antonio Sánchez Amador.

Ultimo aggiornamento: 13 gennaio, 2023

Esistono migliaia di composti utilizzati in campo medico per combattere carenze, neoplasie e altri processi patologici. A causa dell’ampia varietà esistente, a volte vengono presentati con nomi troppo simili per creare confusione. Questo è il caso dell’acido folico e dell’acido folinico.

Sia l’acido folico che l’acido folinico fanno parte del complesso vitaminico B e sono classificati nel gruppo dei folati. Sebbene la loro azione farmacologica sia relativamente simile, ciascuno di questi composti brilla in specifici campi medici. Continuate a leggere e imparate tutto sull’acido folico e folinico.

Cos’è l’acido folico?

Come indicato dalla National Library of Medicine degli Stati Uniti, l’acido folico è un tipo di vitamina idrosolubile appartenente al complesso vitaminico B. Viene anche chiamata vitamina B9 o vitamina M e la sua funzione principale è quella di aiutare il corpo a creare nuove cellule. Tra l’altro, questo composto è necessario per la maturazione delle proteine strutturali e dell’emoglobina.

L’acido folico è la forma sintetica del folato, una vitamina B che si trova naturalmente in molti alimenti. Il corpo richiede folati per la sintesi del DNA e di altri tipi di materiale genetico, che sono vitali nella divisione e proliferazione cellulare. Una volta nel corpo, il folato viene trasformato in acido tetraidrofolico e viene utilizzato come cofattore in varie reazioni biologiche.

Il folato viene immagazzinato in piccole concentrazioni naturalmente nel fegato e nei reni. Pertanto, l’alcolismo cronico (che distrugge il tessuto epatico) è una delle principali cause della sua carenza. Anche i disturbi dell’assorbimento digestivo, l’anemia emolitica e le gravidanze particolarmente impegnative sono fattori scatenanti.

Cos’è l’acido folinico?

Il National Cancer Institute (NCI) definisce l’acido folinico come “una forma di acido folico che viene utilizzata da sola o con altri farmaci per trattare alcuni tipi di cancro del colon-retto e anemia “. È una forma ridotta di vitamina B9 (nello specifico, un 5-formil derivato dell’acido tetraidrofolico) nota nella pratica clinica come leucovorin.

L’acido folinico può essere facilmente convertito in altri derivati ridotti dell’acido folico, quindi è concepito come un vitamero del complesso B9. Come indicato nel Medical Dictionary.net, ciò significa che la sua attività vitaminica è più o meno intercambiabile con quella del folato e dell’acido folico da utilizzare. La sua principale utilità in clinica è quella di contrastare la tossicità di alcuni agenti chemioterapici.

Va notato che l’acido folinico esiste naturalmente nel corpo umano. Questo composto rappresenta circa il 90% dei derivati funzionali del folato nel plasma sanguigno, il che lo ha reso un agente molto importante per la pratica medica. Oltre ai suddetti usi, viene somministrato anche in caso di colite, difetti del tubo neurale e disfunzioni cognitive nell’anziano.

Differenze tra acido folico e acido folinico

Sebbene a volte siano usati nella pratica clinica come termini intercambiabili, la verità è che ci sono molte differenze tra acido folico e acido folinico. Li discuteremo di seguito.

1. Composizione chimica

Secondo la nomenclatura IUPAC, l’acido folico è formulato come segue: (2S) -2 – [(4 – {[(2-ammino-4-idrossipteridin-6-il) metil] ammino} fenil) formammide] acido pentandioico. D’altra parte, l’acido folinico riceve questa formula: (S) -2- [4 – [(2-ammino-5-formil-4-osso-5,6,7,8-tetraidro-1H-pteridin-6- acido il)metilammino]benzoil]amminopentandioico.

Questa formulazione può essere vertiginosa, ma il concetto alla base è semplice: la formula chimica dei due composti è diversa. L’acido folinico è una forma ridotta di acido folico, il che significa che ha acquisito elettroni durante un processo chimico.

2. Vie biochimiche e meccanismo d’azione

Come indicato dal portale medico Statpearls , l’acido folico non modificato non è biologicamente attivo. Per questo motivo viene somministrato sotto forma di diidrofolato (DHF) e viene convertito nell’organismo in tetraidrofolato (THF, già citato anione dell’acido tetraidrofolico) grazie alla funzione dell’enzima diidrofolato reduttasi. Il THF viene quindi trasformato in 5-10-metilentetraidrofolato.

Non complichiamo ulteriormente questa spiegazione, ma ci basta sapere che il 5-10-metilentetraidrofolato può seguire 2 vie organiche a questo punto. Sintesi della metionina o sintesi del DNA. Entrambi i processi sono essenziali, poiché consentono la produzione di nuove cellule aggiungendo proteine o informazioni genetiche.

L’acido folinico è un analogo attivo dell’acido folico, il che significa che è pronto a fare il suo lavoro non appena entra nel corpo umano. In altre parole, non richiede l’azione dell’enzima diidrofolato reduttasi per convertirsi in THF. In ogni caso, la sua funzione biologica è la stessa: generare acidi nucleici, formare il DNA e stabilizzare il genoma.

3. Usi

Altre differenze essenziali tra acido folico e acido folinico risiedono nel loro utilizzo a livello clinico. Di seguito vi mostriamo separatamente i suoi utilizzi, per poi affrontarli a livello comparativo.

3.1 Usi dell’acido folico

Queste sono alcune delle tabelle in cui è concepita la somministrazione di acido folico:

• Carenza di folati: l’acido folico è pur sempre una vitamina B9, quindi la sua assunzione aumenta la presenza di derivati del folato nell’organismo di pazienti che per qualsiasi motivo ne presentano una carenza. Questa è una delle poche aree in cui si è dimostrata efficace praticamente in tutti i casi.
• Alti livelli di omocisteina nel sangue: un alto livello di omocisteina nel sangue può causare danni alla struttura dei vasi sanguigni, portando ad arteriosclerosi e rischio di infarti o ictus. L’assunzione di acido folico sembra ridurre il rischio.
• Tossicità causata dal farmaco metotrexato: questo farmaco è usato solo per trattare il cancro e altre malattie molto gravi, poiché ha effetti collaterali potenzialmente fatali. La somministrazione simultanea di acido folico può ridurre alcuni dei sintomi associati alla chemioterapia, come vomito e nausea.
• Difetti cerebrali nel cervello e nel midollo spinale: l’acido folico ingerito durante la gravidanza riduce il rischio che il neonato abbia una grave insufficienza del sistema nervoso.

La carenza di folati è la tabella in cui questo integratore è più prescritto, ma nelle altre condizioni citate sembra ottenere anche risultati positivi. Si pensa che l’acido folico sia utile nel trattamento della depressione, dell’ipertensione, dei problemi cognitivi negli anziani e degli ictus, ma sono necessarie ulteriori ricerche.

3.2 Usi dell’acido folinico

L’Associazione spagnola di pediatria (AEP) cita i seguenti usi dell’acido folinico:

• Anemia megaloblastica da carenza di folati: questa condizione rappresenta una diminuzione del numero dei globuli rossi dovuta alla mancanza di folati, in quanto questo composto è essenziale per la formazione dei globuli rossi. Ciò può essere dovuto alla mancanza di acido folico nella dieta, all’anemia emolitica, all’alcolismo prolungato e all’uso di alcuni farmaci.
• Tossicità durante la chemioterapia: come l’acido folico, l’acido folinico viene utilizzato per contrastare gli effetti del metotrexato e della pirimetamina. Il leucovorin limita la mielosoppressione, la tossicità gastrointestinale, la nefrotossicità e la neurotossicità secondaria a dosi elevate di metotrexato.

L’acido folinico ha molti altri usi oltre a quelli approvati dalla Food and Drug Administration (FDA). Ad esempio, l’ off label viene utilizzato nelle seguenti condizioni:

• Cancro al seno: sebbene la FDA non ne abbia approvato l’uso in quest’area a causa della mancanza di prove, le fonti di informazioni indicano che l’acido folinico e la vitamina B6 possono ridurre il rischio di sviluppare il cancro al seno.
• Trattamento in combinazione con altri agenti chemioterapici: l’acido folinico può aiutare a trattare alcuni tipi di cancro, come i linfomi non Hodgkin.
• Toxoplasmosi: l’acido folinico viene utilizzato in combinazione con pirimetamina e sulfadossina in pazienti con toxoplasmosi che non accettano il duo sulfametossazolo / trimetoprim.

3.3 Distinzioni nei loro usi

L’uso dell’acido folico e dell’acido folinico è abbastanza simile in campo farmacologico. In ogni caso, si è concluso che l’acido folico è solitamente il medicinale di scelta per evitare problemi al sistema nervoso centrale durante la gravidanza, mentre l’acido folinico si distingue molto di più come mitigatore di tossicità durante la chemioterapia.

4. Formati

L’acido folico viene somministrato nella maggior parte dei casi sotto forma di compresse da assumere per bocca. Un esempio di preparato farmacologico che lo contiene è Acfol ®, con 5 milligrammi di acido folico per compressa.

Secondo il foglio illustrativo di questa presentazione, le pillole vengono utilizzate nel modo seguente:

• Il trattamento della carenza prevede: da 1 a 3 compresse al giorno (da 5 a 15 milligrammi di acido folico) suddivise in 1-2 dosi.
• Gestione dell’anemia megaloblastica: si consiglia una dose orale di 5 milligrammi/die per un periodo di 4 mesi consecutivi, sebbene tale concentrazione possa aumentare fino a 15 milligrammi/die.
• Prevenzione dei difetti del tubo neurale: 1 compressa da 5 milligrammi al giorno per 4 settimane prima del concepimento e i primi 3 mesi di gravidanza.

Fonti già citate indicano che l’acido folinico si presenta sotto forma di compresse orali, ma anche in soluzioni iniettabili per via endovenosa (IV). Una delle sue presentazioni in formato orale è Ledeforin ® (15 mg di acido folinico per compressa) e il suo foglietto illustrativo riporta le seguenti indicazioni:

• Anemia megaloblastica da carenza di folati: una compressa (15 milligrammi di principio attivo) al giorno per 10-15 giorni.
• Neutralizzazione dell’effetto del metotrexato: dose specificata solo dal medico.

La somministrazione endovenosa è spesso il modo di scegliere quando il farmaco viene utilizzato per mitigare gli effetti di alcuni agenti chemioterapici. La dose di acido folinico dipende dal metotrexato somministrato. Ad esempio, per alleviare gli effetti di 5-10 µmol/L di metotrexato, si utilizzano per via endovenosa 30 mg/m2/6 ore di leucovorin.

Acido folico e acido folinico: due facce della stessa medaglia

Sebbene vi abbiamo presentato molteplici differenze tra acido folico e acido folinico, non dovreste perdere di vista il fatto che entrambi sono considerati rispettivi folati e vitameri, cioè hanno funzioni molto simili. La più grande distinzione è che l’acido folinico si trova naturalmente nel plasma ed è attivo, mentre l’acido folico non lo è.

Sebbene entrambi i composti siano molto simili, è più che chiaro per noi che l’acido folico si distingue quando si tratta di prevenire problemi nervosi fetali e l’acido folinico per alleviare gli effetti collaterali di alcuni chemioterapici. Come sempre, il medico incaricato del monitoraggio del paziente sarà colui che sceglierà il farmaco per ogni condizione.