Acide valproïque : quelle est son utilité?

L'acide valproïque est un médicament utilisé pour prévenir et traiter les convulsions. Découvrez-en davantage sur ses mécanismes d'action...

Rédigé et vérifié par el médico Diego Pereira.

Dernière mise à jour : 17 avril, 2023

L’acide valproïque ou valproate agit comme un anticonvulsivant et un stabilisateur de l’humeur dans certaines conditions psychiatriques. Sa consommation régulière n’est pas associée à de nombreux effets indésirables, malgré le fait qu’il existe plusieurs contre-indications absolues.

Sa structure chimique est différente de celle du reste des médicaments contre l’épilepsie, car il est formé à partir d’un acide gras. Ses propriétés ont été découvertes accidentellement il y a plusieurs décennies. Ce qui en fait l’un des médicaments les mieux étudiés de son genre.

Qu’est-ce que l’acide valproïque ?

Aussi appelé valproate, c’est l’un des médicaments anticonvulsivants les plus indiqués aujourd’hui. En partie parce qu’il possède plusieurs mécanismes d’action pour prévenir et diminuer l’intensité des crises.

De plus, son activité en tant que stabilisateur de l’humeur a également été évaluée dans certaines conditions psychiatriques. Il peut être utilisé chez les enfants et les adultes, bien que le dosage soit différent.

Par ailleurs, il a la particularité d’être métabolisé presque entièrement au sein du foie. Cela implique que les patients qui ont un certain type d’affection antérieure (comme la cirrhose du foie, l’hépatite active et le cancer du foie) doivent être prudents.

Il est considéré comme l’un des médicaments les plus largement utilisés en monothérapie dans la prise en charge de l’épilepsie. Cela signifie qu’il est généralement prescrit isolément. Cependant, dans les cas où il est nécessaire de le combiner avec un autre médicament, diverses interactions peuvent se produire.

Lorsqu’il est administré par n’importe quelle voie (orale ou intraveineuse), l’acide valproïque se lie à une protéine plasmatique appelée albumine, ce qui favorise son transport vers les tissus nerveux. Cela peut être dû à la structure chimique du valproate, qui est très similaire aux acides gras.

Mécanisme d’action

Comme d’autres médicaments neurotropes, l’acide valproïque est capable de moduler l’activité électrique des neurones. Plusieurs mécanismes sont impliqués, mais le plus frappant est la régulation des niveaux d’acide gamma-aminobutyrique (GABA) dans les neurones.

C’est la principale substance inhibitrice du système nerveux central. On sait que lorsque le GABA interagit avec ses récepteurs dans un neurone, il induit l’ouverture de certains canaux qui permettent le passage de petits atomes chargés électriquement. Ainsi, lorsque le GABA inhibe les neurones, un phénomène électrochimique connu sous le nom d’hyperpolarisation se produit.

Dans ce cas, les ions chlorure entrent dans la cellule, tandis que les ions potassium en sortent. Tout cela se produit en de très petites fractions de seconde, provoquant une réaction en chaîne due aux connexions neuronales étendues. Les concentrations de GABA augmentent en raison de la stimulation d’une enzyme appelée décarboxylase de l’acide glutamique.

Il est également possible que le médicament interagisse avec la membrane des neurones et diminue la capacité à être excité. Si cela se produit, les foyers qui génèrent des crises d’épilepsie pourraient être contrecarrés ou, au moins, diminuer en intensité.

Indications de l’acide valproïque

Le médicament est limité au traitement de certaines affections neuropsychiatriques, en particulier l’épilepsie et le trouble bipolaire.

Crise d’absence

Il s’agit d’un type de crise très courant chez l’enfant, bien qu’elle puisse aussi survenir chez l’adulte. Dans ce dernier cas, le diagnostic peut représenter un véritable défi pour les spécialistes.

Il est à noter que, d’un point de vue clinique, les patients n’ont généralement pas de mouvements brusques et incontrôlés. En effet, dans la plupart des cas, les crises peuvent passer inaperçues. Elles sont considérées comme une crise d’épilepsie sans preuve de crises courantes.

Les patients affectés effectuent généralement une activité quotidienne lorsque les symptômes commencent. A ce moment, ils entrent dans un état d’absorption ou de déconnexion avec l’environnement, dans lequel ils perdent connaissance pendant quelques secondes.

Les crises d’absence typiques peuvent être accompagnées de mouvements cloniques de petits muscles, tels que ceux impliquant les paupières. Parfois, des automatismes se produisent, qui sont des mouvements répétitifs sans but apparent.

Crises partielles et tonico-cloniques

Ces types de crises sont plus reconnaissables que les crises d’absence. La principale différence entre les crises partielles et tonico-cloniques est que les premières n’incluent pas la perte de conscience.

Les crises partielles ont tendance à impliquer une partie spécifique du corps et, selon la cause, à se propager à d’autres régions avant de s’arrêter. Elles ne durent pas longtemps.

Dans le cas des tonico-cloniques, elles ne passent jamais inaperçues. Comme leur nom l’indique, ce sont des événements en deux phases bien définies. La première comprend une sorte d’état de rigidité musculaire qui peut s’accompagner de modifications de la couleur de la peau et du rythme cardiaque ou respiratoire. Après une courte période de temps, les patients affectés commencent à présenter des mouvements soudains, incontrôlés et involontaires de toutes les extrémités.

Lorsque les crises se répètent sans reprise de conscience entre elles ou lorsqu’elles se produisent pendant une longue période, un tableau clinique appelé état convulsif se développe. Elle a un plus mauvais pronostic et nécessite un traitement différent. L’acide valproïque intraveineux, selon certaines critiques, est un médicament approprié.

Trouble bipolaire

Il s’agit d’une affection psychiatrique caractérisée par des troubles de l’humeur qui fluctuent sur une période prolongée. Les patients alternent souvent entre des périodes dépressives et maniaques pendant des mois ou des années.

Du fait de la persistance de la maladie, au diagnostic difficile, puisqu’elle touche généralement des patients jeunes ou adultes, elle a tendance à fortement diminuer la qualité de vie. Il existe deux principaux types de maladie (trouble de type I et II), bien que d’autres entités appelées cyclothymie et trouble bipolaire non spécifique puissent également être incluses.

L’arsenal thérapeutique pour cette condition comprend des stabilisateurs de l’humeur, des anticonvulsivants, des antipsychotiques et des antidépresseurs, entre autres. Outre le lithium, qui est le médicament le plus connu dans ce domaine, l’acide valproïque est également très efficace.

Ses effets positifs pourraient être liés à la diminution de la dopamine dans le tissu cérébral, un mécanisme différent de celui qui explique son action anticonvulsivante. Il est généralement indiqué chez les patients qui ont des sautes d’humeur rapides et des antécédents de toxicomanie.

Contre-indications et effets indésirables du valproate

L’utilisation régulière de valproate est déconseillée dans les conditions suivantes :

• Hépatite aiguë ou chronique.
• Insuffisance hépatique.
• Allergie à l’acide valproïque ou à l’un des excipients.

La plupart de ces contre-indications sont dues au fait que le médicament est métabolisé dans le foie. Cela impliquerait une surcharge de travail pour un organe déjà endommagé, ce qui pourrait entraîner des conséquences négatives.

Les effets secondaires de ce médicament sont très variés, bien qu’ils ne soient pas graves. Certains d’entre eux sont les suivants :

• Troubles hématologiques : anémie et thrombocytopénie.
• Prise de poids.
• Perte de cheveux : également connue sous le nom d’alopécie.
• Problèmes de concentration.

Interactions avec l’acide valproïque

La liste des médicaments avec lesquels l’acide valproïque peut interagir est longue. Bien qu’il soit généralement indiqué en monothérapie chez les patients épileptiques, il est probable qu’ils présentent également des comorbidités. Dans tous les cas, le médecin évaluera le rapport bénéfice/risque et les doses adaptées à chaque cas.

Certains de ces médicaments avec interaction sont les suivants :

• Antidépresseurs.
• Les benzodiazépines, comme l’alprazolam.
• Autres anticonvulsivants, tels que la carbamazépine, le phénobarbital, la lamotrigine et la phénytoïne.
• Acide acétylsalicylique (aspirine).
• Rifampicine.
• Topiramate, également utilisé comme stabilisateur de l’humeur.

Peut-il être administré pendant la grossesse et l’allaitement ?

L’acide valproïque est un médicament tératogène, ce qui signifie qu’il est capable d’induire des malformations fœtales. Certains auteurs le considèrent comme le plus dangereux pendant la grossesse, il n’est donc généralement pas utilisé comme traitement pour les femmes en âge de procréer.

Certaines des malformations qui peuvent apparaître sont le spina bifida et la craniosténose. La première se caractérise par un défaut de formation de la moelle épinière et de la colonne vertébrale qui, bien que plus ou moins fréquent, nécessite un traitement chirurgical.

D’autre part, la craniosténose est un groupe de défauts dans lesquels l’un des espaces qui rejoignent les os du crâne des bébés se ferme prématurément. Cela conduit à des déformations évidentes qui peuvent nécessiter une correction chirurgicale.

Chez les mères qui consomment de fortes doses de ce médicament, un ensemble de malformations faciales connues sous le nom de syndrome du valproate fœtal peut survenir. Un pont de nez plat, un strabisme et une petite lèvre supérieure sont quelques-unes de ses caractéristiques.

Acide valproïque uniquement sur ordonnance

Le valproate est un médicament largement utilisé dans le monde, mais il ne doit être pris que sous indication médicale. Les syndromes épileptiques et certaines maladies psychiatriques telles que le trouble bipolaire sont quelques-unes des conditions dans lesquelles son utilisation est justifiée.

En raison de son potentiel tératogène élevé, il doit être évité chez les femmes en âge de procréer et sexuellement actives, sauf si elles disposent d’une méthode contraceptive. Le médecin spécialiste qui prescrit habituellement ce médicament est le neurologue ou le psychiatre selon le cas.