Acido valproico: cos'è e a cosa serve?

Scritto e verificato el médico Diego Pereira.

Ultimo aggiornamento: 02 maggio, 2023

L’acido valproico o valproato agisce come anticonvulsivante e stabilizzatore dell’umore in alcune condizioni psichiatriche. Il suo consumo regolare non è associato a molti effetti avversi, nonostante esistano diverse controindicazioni assolute.

La sua struttura chimica è diversa da quella del resto dei medicinali per l’epilessia, poiché è formata da un acido grasso. Le sue proprietà sono state scoperte casualmente diversi decenni fa, rendendola una delle droghe più studiate nel suo genere.

Cos’è l’acido valproico?

Chiamato anche valproato, è oggi uno dei farmaci anticonvulsivanti più indicati. In parte perché ha diversi meccanismi d’azione per prevenire e diminuire l’intensità delle convulsioni.

Inoltre, la sua attività come stabilizzatore dell’umore è stata valutata anche in alcune condizioni psichiatriche. Può essere utilizzato sia nei bambini che negli adulti, sebbene il dosaggio sia diverso.

Ha la particolarità di essere metabolizzato quasi interamente all’interno del fegato. Ciò implica che quei pazienti che hanno qualche tipo di condizione precedente (come cirrosi epatica, epatite attiva e cancro al fegato) dovrebbero essere cauti.

È considerato uno dei farmaci più utilizzati come monoterapia nella gestione dell’epilessia. Ciò significa che è generalmente prescritto in isolamento. Tuttavia, nei casi in cui è necessario combinarlo con un altro farmaco, possono verificarsi varie interazioni.

Quando somministrato per qualsiasi via (per via orale o endovenosa), l’acido valproico si lega a una proteina plasmatica chiamata albumina, che ne favorisce il trasporto al tessuto nervoso. Ciò può essere dovuto alla struttura chimica del valproato, che è molto simile agli acidi grassi.

Meccanismo di azione

Come altri farmaci neurotropici, l’acido valproico è in grado di modulare l’attività elettrica dei neuroni. Diversi meccanismi sono coinvolti in questo, ma il più sorprendente è la regolazione dei livelli di acido gamma-aminobutirrico (GABA) nei neuroni.

Questa è la principale sostanza inibitoria del sistema nervoso centrale. È noto che quando il GABA interagisce con i suoi recettori in un neurone, induce l’apertura di alcuni canali che permettono il passaggio di piccoli atomi elettricamente carichi. Pertanto, quando il GABA inibisce i neuroni, si verifica un fenomeno elettrochimico noto come iperpolarizzazione.

In questo caso, gli ioni cloruro entrano nella cellula, mentre gli ioni potassio escono. Tutto questo avviene in piccolissime frazioni di secondo, provocando una reazione a catena dovuta alle estese connessioni neurali. Le concentrazioni di GABA aumentano a causa della stimolazione di un enzima chiamato decarbossilasi dell’acido glutammico.

È anche possibile che il farmaco interagisca con la membrana dei neuroni e riduca la capacità di essere eccitato. Se ciò accade, i focolai che generano crisi epilettiche potrebbero essere contrastati o, quanto meno, diminuire di intensità.

Indicazioni sull’acido valproico

Il farmaco è limitato al trattamento di alcune condizioni neuropsichiatriche, in particolare l’epilessia e il disturbo bipolare.

Crisi di assenza

Questo è un tipo molto comune di convulsioni durante l’infanzia, anche se può verificarsi negli adulti. In quest’ultimo gruppo, la diagnosi può rappresentare una vera sfida per gli specialisti.

È interessante notare che, da un punto di vista clinico, i pazienti di solito non hanno movimenti bruschi e incontrollati. Infatti, nella maggior parte dei casi possono passare inosservati. È considerato un attacco epilettico senza evidenza di convulsioni comuni.

I pazienti affetti di solito svolgono un’attività quotidiana quando iniziano i sintomi. In quel momento, entrano in uno stato di assorbimento o disconnessione con l’ambiente, in cui perdono conoscenza per alcuni secondi.

Le tipiche crisi di assenza possono essere accompagnate da movimenti clonici di piccoli muscoli, come quelli che coinvolgono le palpebre. A volte si verificano automatismi, che sono movimenti ripetitivi senza uno scopo apparente.

Crisi parziali e tonico-cloniche

Questi tipi di crisi sono più riconoscibili di quelli di assenza. La principale differenza tra crisi parziali e tonico-cloniche è che la prima non include la perdita di coscienza.

Le crisi parziali tendono a coinvolgere una parte specifica del corpo e, a seconda della causa, si diffondono ad altre regioni prima di fermarsi. Non durano a lungo.

Nel caso dei tonico-clonici non passano mai inosservati. Come indica il loro nome, sono eventi con due fasi ben definite. Il primo comprende una sorta di stato di rigidità muscolare che può essere accompagnato da alterazioni del colore della pelle e della frequenza cardiaca o respiratoria. Dopo un breve periodo di tempo, i pazienti affetti iniziano a mostrare movimenti improvvisi, incontrollati e involontari di tutte le estremità.

Quando le crisi si ripetono senza recupero di coscienza tra di loro o quando si verificano per lungo tempo, si sviluppa un quadro clinico chiamato stato convulsivo. Ha una prognosi peggiore e richiede un trattamento diverso. L’acido valproico per via endovenosa, secondo alcune recensioni, è un farmaco adatto.

Disturbo bipolare

È una condizione psichiatrica caratterizzata da disturbi dell’umore che fluttuano per un periodo di tempo prolungato. I pazienti spesso alternano periodi depressivi e maniacali tra mesi o anni.

A causa della persistenza della malattia, la diagnosi difficile, poiché colpisce solitamente pazienti giovani o adulti, tende a ridurre notevolmente la qualità della vita. Esistono due tipi principali di malattia (disturbo di tipo I e II), sebbene possano essere incluse anche altre entità note come ciclotimia e disturbo bipolare non specifico.

L’arsenale terapeutico per questa condizione comprende stabilizzatori dell’umore, anticonvulsivanti, antipsicotici e antidepressivi, tra gli altri. Oltre al litio, che è il farmaco più noto in questo campo, anche l’acido valproico è abbastanza efficace.

I suoi effetti positivi possono essere correlati alla diminuzione della dopamina nel tessuto cerebrale, un meccanismo diverso da quello che spiega la sua azione anticonvulsivante. Di solito è indicato nei pazienti che hanno rapidi sbalzi d’umore e una storia di abuso di sostanze.

Controindicazioni ed effetti avversi del valproato

L’uso regolare di valproato non è raccomandato nelle seguenti condizioni:

• Epatite acuta o cronica.
• Insufficienza epatica.
• Allergia all’acido valproico o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

La maggior parte di queste controindicazioni è dovuta al fatto che il farmaco viene metabolizzato nel fegato. Ciò implicherebbe un sovraccarico di lavoro per un organo già danneggiato, che potrebbe scatenare conseguenze negative.

Gli effetti collaterali di questo farmaco sono molto vari, sebbene non gravi. Alcuni di loro sono i seguenti:

• Patologie ematologiche: anemia e trombocitopenia.
• Aumento di peso.
• Perdita di capelli: nota anche come alopecia.
• Difficoltà a raggiungere la concentrazione.

Interazioni dell’acido valproico

L’elenco dei farmaci con cui l’acido valproico può interagire è lungo. Sebbene sia solitamente indicato come monoterapia nei pazienti epilettici, è probabile che abbiano anche comorbidità. In ogni caso sarà il medico a valutare il rapporto rischio/beneficio e le dosi appropriate per ogni caso.

Alcuni di questi farmaci con interazione sono i seguenti:

• Antidepressivi.
• Benzodiazepine, come alprazolam.
• Altri anticonvulsivanti, come carbamazepina, fenobarbital, lamotrigina e fenitoina.
• Acido acetilsalicilico (aspirina).
• Rifampicina.
• Topiramato, utilizzato anche come stabilizzatore dell’umore.

Può essere somministrato durante la gravidanza e l’allattamento?

L’acido valproico è un farmaco teratogeno, il che significa che è in grado di indurre malformazioni fetali. Alcuni autori lo considerano il più pericoloso durante la gravidanza, quindi di solito non viene utilizzato come trattamento per le donne in età fertile.

Alcune delle malformazioni che possono comparire sono la spina bifida e la craniosinostosi. La prima è caratterizzata da un difetto nella formazione del midollo spinale e della colonna vertebrale, che pur essendo più o meno frequente, richiede un trattamento chirurgico.

D’altra parte, la craniosinostosi è un gruppo di difetti in cui uno degli spazi che uniscono le ossa del cranio dei bambini si chiude prematuramente. Ciò porta a evidenti deformità che possono richiedere una correzione chirurgica.

Nelle madri che consumano alte dosi di questo farmaco, può verificarsi una serie di malformazioni facciali note come sindrome da valproato fetale. Un ponte nasale piatto, strabismo e un piccolo labbro superiore sono alcune delle sue caratteristiche.

Acido valproico solo su prescrizione medica

Il valproato è un farmaco ampiamente utilizzato in tutto il mondo, ma dovrebbe essere assunto solo su indicazione medica. Le sindromi epilettiche e alcune malattie psichiatriche come il disturbo bipolare sono alcune delle condizioni in cui è giustificato il suo utilizzo.

A causa del suo elevato potenziale teratogeno, dovrebbe essere evitato nelle donne in età fertile e sessualmente attive, a meno che non dispongano di un metodo contraccettivo. Il medico specialista che di solito prescrive questo farmaco è il neurologo o lo psichiatra, a seconda dei casi.