Qu'est-ce que le diazépam?

Les effets indésirables les plus courants du diazépam sont la somnolence, les étourdissements, l'ataxie et la désorientation. Cependant, ces effets nécessitent rarement l'arrêt du traitement.

Le diazépam est un médicament de la famille des benzodiazépines utilisé pour traiter les épisodes d’anxiété. Il est considéré comme la mesure la plus efficace pour le traitement des spasmes musculaires. Il est également utilisé chez les patients souffrant d’insomnie et de syndrome de sevrage alcoolique.

C’est un médicament dérivé de la 1,4-benzodiazépine qui agit comme un modulateur allostérique positif des récepteurs GABA-A. Il présente différentes propriétés, notamment :

• Anxiolytiques.
• Relaxants musculaires.
• Anticonvulsivants.
• Sédatifs.

Le diazépam est l’une des benzodiazépines les plus largement utilisées, tant par les patients ambulatoires que par les patients hospitalisés. Il a été synthétisé à la fin des années 1950 par Leo Stembach à Hoffmann-La Roche.

Avant d’entrer dans le détail des caractéristiques du médicament et de savoir comment il exerce son action dans l’organisme, il est important de connaître les pathologies pour lesquelles il est indiqué : anxiété et spasmes musculaires.

Que sont l’anxiété et les spasmes musculaires ?

Pour commencer, l’anxiété peut être une émotion normale ou un trouble psychiatrique. Qu’il s’agisse d’un type ou d’un autre dépendra de l’intensité et de l’impact sur le patient.

En situation normale, c’est une composante de l’activité mentale normale qui participe aux mécanismes de défense et permet de s’adapter aux situations stressantes . Cependant, si les limites sont dépassées, l’anxiété devient pathologique, annulant ou entravant l’adaptation à la situation stressante.

Les patients décrivent l’anxiété comme un sentiment de menace, d’attente tendue de l’avenir et de perturbation de l’équilibre psychosomatique en l’absence de danger réel. Les personnes anxieuses souffrent souvent de:

• Transpiration.
• Palpitations.
• Insomnie.
• Fatigue.

En revanche, comme pour les spasmes musculaires, ils peuvent survenir n’importe où sur le corps. Cependant, ils apparaissent souvent sur une jambe. Ils surviennent lorsque le muscle se contracte de manière incontrôlable et ne se détend pas. Ils se produisent avec une douleur légère ou intense, ce qui peut provoquer un raidissement ou un gonflement de ces muscles.

Tout au long de l’article, nous verrons les aspects suivants concernant le diazépam :

• Mécanisme d’action.
• Pharmacocinétique.
• Effets indésirables.

Mécanisme d’action : l’action médicament dans notre corps ?

Les benzodiazépines agissent au niveau du système nerveux central et peuvent provoquer toutes sortes de dépressions du SNC. Ces effets comprennent la sédation et l’hypnose, ainsi qu’une relaxation des muscles squelettiques et une activité anticonvulsivante.

L’action moléculaire des benzodiazépines repose sur deux faits :

• Elles facilitent la transmission du GABA, qui est un neurotransmetteur inhibiteur qui exerce ses effets sur des sous-types de récepteurs spécifiques appelés GABA-A et GABA-B par une action synergique au niveau postsynaptique.
• Elles facilitent la liaison du GABA à des sites spécifiques du SNC, dont l’affinité détermine le pouvoir anxiolytique.

Comme nous l’avons dit, elles facilitent la transmission du GABA, qui est un neurotransmetteur inhibiteur qui exerce ses effets sur des sous-types de récepteurs spécifiques appelés GABA-A et GABA-B, par une action synergique au niveau postsynaptique.

En effet, elles agissent sur le récepteur GABA-A en produisant un changement allostérique, facilitant la liaison à ce même récepteur. De plus, elles augmentent la fréquence du resserrement des canaux chlorure, ce qui signifie qu’elles renforcent l’effet inhibiteur de ce neurotransmetteur.

Pharmacocinétique : qu’arrive-t-il au diazépam dans l’organisme ?

Le diazépam est administré par voie orale, rectale et parentérale. Par voie orale, il est rapidement absorbé. En revanche, l’absorption après injection intramusculaire est lente et irrégulière.

Lorsqu’il est administré par voie rectale, il est bien absorbé avec une biodisponibilité absolue d’environ 90 % par rapport à l’injection intramusculaire. La biodisponibilité est la concentration de médicament trouvée dans la circulation sanguine disponible pour effectuer une action pharmacologique.

Les effets pharmacologiques commencent généralement à être observés après la première dose. Le délai d’action après une dose intraveineuse est de 1 à 5 minutes. De plus, la durée de certains effets cliniques tels que la sédation ou l’activité anticonvulsivante est beaucoup plus courte que ce à quoi on pourrait s’attendre compte tenu de sa longue demi-vie.

Le métabolisme du diazépam est principalement hépatique et implique des réactions de déméthylation. Le principal métabolite est le déméthyldiazépam. Cependant, il produit également deux autres métabolites, bien que moins actifs : le témazépam et l’oxazépam. Tous les produits du métabolisme sont ensuite conjugués par glucuronation et excrétés dans l’urine.

Effets indésirables du diazépam

Les effets indésirables les plus courants sont la somnolence, les étourdissements, l’ataxie et la désorientation. Cependant, ces effets nécessitent rarement l’arrêt du traitement par les benzodiazépines. De plus, ils se traitent facilement en réduisant la dose du médicament.

Parfois, de l’agitation et de l’excitation peuvent survenir. Cette « réaction paradoxale » est généralement attribuée aux benzodiazépines à action prolongée. Dans ces cas, il est préférable de passer à une benzodiazépine à courte durée d’action, en particulier pour les patients ayant des antécédents de comportement agressif et hostile.

Une hypotension et une dépression respiratoire sont parfois observées lors d’un traitement parentéral. En revanche, les maladies du foie ou les dyscrasies sanguines apparaissent rarement.

Les benzodiazépines présentent une tolérance-dépendance avec un effet rebond. Par conséquent, le traitement par diazépam ne peut pas être arrêté brutalement. Il faut le faire progressivement.