O que é neurofibromatose?
A neurofibromatose é uma doença genética rara caracterizada por tumores nervosos benignos e crescimentos em áreas do corpo, como a superfície da pele. Tem várias manifestações, embora três sejam distinguidas principalmente: neurofibromatose tipo 1 (doença de von Recklinghausen), neurofibromatose tipo 2 e schwannomatose.
O tipo 1 é o mais comum de todos, pois estima-se que até 96% dos casos correspondam a ele. Em média, afeta 1 em 3.000 nascimentos; então é um distúrbio que aparece na primeira infância. Por sua vez, o tipo 2 aparece durante a infância, adolescência ou início da idade adulta e representa 3% dos casos restantes. Vamos ver o que se sabe sobre isso e quais são as opções de tratamento.
Sintomas da neurofibromatose
A manifestação clínica do distúrbio varia de acordo com o tipo. Já estabelecemos que o tipo 1 é o mais comum. Caracteriza-se pela presença de manifestações cutâneas e não cutâneas. Deixamos-lhe os seus principais sintomas:
- Manchas marrons distribuídas por todo o corpo.
- Sardas nas axilas ou na virilha.
- Pequenos crescimentos coloridos na íris do olho (conhecidos como nódulos de Lisch e não afetam a visão).
- Tumores benignos sob a pele.
- Gliomas ópticos.
- Problemas ósseos.
Como alertam os especialistas, as manchas marrons são a manifestação mais óbvia da neurofibromatose tipo 1. Às vezes, pode ser acompanhado por dificuldades de aprendizagem e transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH). Da mesma forma, aqueles que desenvolveram esse tipo têm maior risco de rabdomiossarcoma, leucemia mielóide e feocromocitomas.
Em relação ao tipo 2, suas manifestações são as seguintes:
- Tumores no nervo acústico (que podem causar perda auditiva).
- Meningiomas intracranianos.
- Tumores da coluna vertebral.
- Neuropatia periférica.
- Catarata.
- Hamartomas retinianos.
- Tumores de pele.
Dores de cabeça, tonturas, náuseas, problemas de coordenação e equilíbrio são comuns nesse tipo, segundo especialistas.
Nem todo mundo reconhece o terceiro tipo de neurofibromatose, pois sua identificação é relativamente nova. Os especialistas a caracterizam pela presença de tumores benignos na bainha do nervo (mielina). Como consequência, os pacientes desenvolvem dor generalizada ou localizada.
Causas da neurofibromatose
Todos os três tipos de neurofibromatose se desenvolvem devido a mutações genéticas. O tipo 1 é causado por mutações no cromossomo 17; tipo 2 devido a mutações no cromossomo 22 e schwannomatose devido a várias mutações no cromossomo 22. Todas as mutações são autossômicas dominantes. Ou seja, elas exigem apenas a cópia para se manifestar.
Por esse motivo, se um dos pais tiver o gene, há 50% de chance de que seu filho desenvolva a doença. O distúrbio também pode ser desencadeado por mutações espontâneas de caráter desconhecido.
De fato, a Associação Americana de Cirurgiões Neurológicos (AANS) estima que até 50% dos casos ocorram por essa via. É o caso, por exemplo, da maioria dos episódios de schwannomatose.
Diagnóstico de neurofibromatose
O diagnóstico é feito com base na manifestação clínica dos sintomas. Em geral, são considerados 7 critérios diagnósticos para o tipo 1, sendo que apenas 2 deles são suficientes para corroborar o quadro. Eles são os seguintes:
- 6 ou mais pontos “marrom claro”. Estes devem ser maiores que 5 milímetros antes da puberdade e maiores que 15 milímetros após a puberdade (dependendo de quando o diagnóstico é feito).
- 2 ou mais neurofibromas ou 1 ou mais neurofibromas plexiformes.
- 2 ou mais nódulos de Lisch na íris do olho.
- Parente de primeiro grau com neurofibromatose tipo 1.
- Várias sardas nas axilas ou virilha.
- Adelgaçamento do córtex dos ossos longos ou displasia esfenoidal.
- Glioma óptico.
Os mais comuns durante o diagnóstico são os quatro primeiros, por isso são o ponto de partida para os especialistas. Para o diagnóstico do tipo 2, são levados em consideração os sintomas que já descrevemos junto com os seguintes:
- Parente de primeiro grau com neurofibromatose tipo 2.
- Schwannoma vestibular unilateral (quando o paciente tem menos de 30 anos).
O teste genético é raro no momento do diagnóstico. Dentre as explicações diferenciais destacam-se as síndromes do tronco encefálico, síndrome de McCune-Albright, síndrome de Legius, neuroma acústico, lesões da medula espinhal e síndrome de Noonan com múltiplos lentigos.
Opções de tratamento
Não há cura para nenhum tipo de neurofibromatose. A maioria dos pacientes desenvolve sintomas leves ou moderados, e estes podem ser tratados individualmente. É necessária uma avaliação constante e criteriosa para controlar a evolução e as complicações associadas. A remoção dos tumores pode ser considerada, embora os tumores frequentemente voltem a aparecer, os riscos associados devem ser considerados.
As manifestações neurológicas são tratadas caso a caso, assim como os problemas comportamentais e de desenvolvimento (este último no caso de crianças).
Uma vez que as pessoas podem desenvolver ansiedade ou depressão devido a implicações estéticas, o apoio psicológico deve ser considerado como parte do tratamento. Considerando que o prognóstico da neurofibromatose tipo 2 costuma ser pior, o seguimento deve ser mais rigoroso.
- Asthagiri AR, Parry DM, Butman JA, Kim HJ, Tsilou ET, Zhuang Z, Lonser RR. Neurofibromatosis type 2. Lancet. 2009 Jun 6;373(9679):1974-86.
- Boyd KP, Korf BR, Theos A. Neurofibromatosis type 1. J Am Acad Dermatol. 2009 Jul;61(1):1-14; quiz 15-6.
- Le, C., & Bedocs, P. M. Neurofibromatosis. 2017.
- Merker VL, Esparza S, Smith MJ, Stemmer-Rachamimov A, Plotkin SR. Clinical features of schwannomatosis: a retrospective analysis of 87 patients. Oncologist. 2012;17(10):1317-22.