Qu'est-ce que l'incompatibilité Rh ?

L'incompatibilité Rh était un problème grave dans le passé, causant une anémie hémolytique chez les nouveau-nés et des complications avant l'accouchement. Heureusement, aujourd'hui, des techniques ont été développées pour le combattre.

Rédigé et vérifié par el biólogo Samuel Antonio Sánchez Amador.

Dernière mise à jour : 15 mai, 2023

Nous avons tous une petite idée de ce qu’est le groupe sanguin ABO et du fonctionnement des transfusions sanguines. Cependant, il existe de nombreux autres paramètres qui dictent la nature du sang et les problèmes liés aux transfusions. L’incompatibilité Rh en est un exemple clair.

Bien que rare, il est possible que la présence ou l’absence de facteur Rh dans le sang d’une femme enceinte puisse affecter son fœtus, au point de provoquer la mort et une fausse couche. Découvrez avec nous ce qu’est le facteur Rh et comment il est lié aux grossesses anormales et à la maladie hémolytique du nouveau-né.

Qu’est-ce que le facteur Rh ?

Expliquer l’incompatibilité Rh sans consacrer quelques lignes au facteur qui lui donne son nom est impossible. Par conséquent, dans cette première section, nous allons expliquer ce qu’est le facteur Rh en profondeur.

Le facteur Rh, également connu sous le nom de facteur Rhésus, a été découvert en 1937 par les biologistes et chercheurs Karl Landsteiner et Alexander S. Wiener. Au début, on croyait qu’il s’agissait d’un antigène très similaire à celui que les macaques rhésus ( Macaca mulatta ) présentent sur leurs globules rouges, mais plus tard, on a découvert que ce n’était pas le cas. Pourtant, grâce à cette analogie, il a adopté son nom commun.

Selon le site médical de la Croix-Rouge américaine, le facteur Rh peut être défini comme « une protéine héritée par les parents intégrée dans les globules rouges ou les érythrocytes ». Selon la présence ou l’absence de ce composé dans les globules rouges, on distingue deux groupes sanguins différents de ceux mentionnés dans la classification ABO : Rh+ (positif) et Rh- (négatif).

On dit souvent que le facteur Rh est une seule protéine pour simplifier les choses, mais la vérité est que ce concept fait référence à un groupe d’antigènes, spécifiquement D, C, E, c et e, qui sont codés par 2 gènes (RHD et RHCE). Un globule rouge Rh positif sera celui qui porte à sa surface des protéines transmembranaires qui présentent les antigènes susmentionnés, en particulier le type D.

Il existe une cinquantaine d’antigènes qui codent pour le système Rh. Mais seuls les 5 mentionnés, notamment D ou son absence (d) sont pris en compte pour expliquer ce conglomérat physiologique au grand public. La prévalence de chacun des groupes et la proportion d’antigènes dans le sang des individus dépendent de la population analysée.

Comment le facteur Rh est-il hérité ?

Nous avons dit que le groupe Rh est codé par 2 gènes. Dans tous les cas, le plus important (et celui sur lequel nous allons nous concentrer) est le RHD, qui code pour l’antigène D chez les positifs et se retrouve dans une variante non fonctionnelle chez les personnes négatives. Comme indiqué par le site GENECARDS, les gènes RHD et RHCE sont situés dans un cluster situé sur le chromosome numéro 1.

À ce stade, il faut se rappeler que dans chaque cellule, nous avons 23 paires de chromosomes (2n), l’une de chaque paire étant héritée du père et l’autre de la mère. 22 de ces chromosomes sont autosomiques (dont 1) et la dernière paire est celle qui détermine notre sexe. Les personnes XX sont des femmes et les personnes XY sont des hommes d’un point de vue biologique.

Chaque gène est composé de 2 allèles ou variants, un maternel et un paternel. Si un être humain est Rh+ “pur”, il aura les deux allèles positifs (++ ou homozygote dominant ). En revanche, une personne Rh- « pure » aura 2 allèles négatifs (- ou homozygotes récessifs ).

La question se pose lorsqu’une personne a un allèle positif et un allèle négatif. L’allèle + est dominant sur l’allèle -, donc l’individu (+ -) sera fonctionnellement Rh + bien qu’il ne présente pas les deux variantes du gène de la même manière. Cependant, le caractère négatif reste caché dans son génome.

Résultats possibles lors du croisement des parents

Tout cela peut sembler très complexe au début, mais cela devient certainement plus clair lorsque vous analysez cette liste. Vous verrez les probabilités du groupe Rh des enfants en fonction du génotype des parents sur la base de schémas d’hérédité simples :

• Père Rh (++) et mère Rh (-) : 100% des enfants seront Rh + avec un génotype (+ -). Comme l’allèle positif est dominant, au niveau fonctionnel, la descendance est Rh positif.
• Rh (++) père et Rh (+ -) mère : 50% des enfants seront Rh (++) et 50% Rh (+ -). Cependant, les deux groupes seront Rh + d’un point de vue diagnostique.
• Rh père (+ -) et Rh mère (+ -) : c’est le cas le plus compliqué de tous. 25% des enfants seront Rh (++), 50% Rh (+ -) et 25% Rh (-). “En externe” 75% de la descendance sera Rh +, mais leur génotype est différent (++ / + -). Pour la première fois, les personnes Rh- apparaissent sur la liste avec une prévalence de 1 sur 4.
• Père Rh (-) et mère Rh (-) : 100 % de la descendance sera Rh-, car ce n’est que lorsque les 2 allèles négatifs sont réunis que ce groupe s’exprime.

Comme indiqué dans le site du Stanford Blood Center, 2 personnes Rh positif hétérozygotes pour le caractère (c’est-à-dire qu’elles sont + -) peuvent avoir un enfant Rh négatif (-) au niveau diagnostique. C’est l’un des scénarios qu’il faut le plus prendre en compte d’un point de vue clinique, puisque le groupe négatif reste caché jusqu’au dernier moment.

Qu’est-ce que l’incompatibilité Rh ?

Incroyable non? Jusqu’à présent, nous avons appris que le groupe Rh est codé par la présence ou l’absence du gène RHD activé (en plus d’un autre) et que celui-ci peut être positif ou négatif. Les personnes qui héritent du rhésus D d’un de leurs parents (ou des deux) représentent 85 % de la population mondiale. Les descendants Rh- ne représentent que les 15 % restants.

Comme indiqué par la National Library of Medicine des États-Unis, une incompatibilité Rh peut survenir lorsqu’une mère Rh- porte un fœtus Rh +. En d’autres termes, le génome maternel dans cette section est Rh (-), le paternel est Rh (++) ou Rh (+ -), et l’enfant à naître est Rh (+ -). Comme l’allèle positif fourni par le père est dominant, il s’exprime chez le bébé par rapport à celui hérité de la mère.

Cela peut devenir un problème grave dans un nombre limité de cas. Si les globules rouges du fœtus (Rh +) entrent en contact avec le plasma sanguin de la mère (Rh-), le système immunitaire de la mère peut reconnaître les érythrocytes du bébé comme nocifs. Ensuite, la femme enceinte va synthétiser des anticorps anti-Rh+ qui vont finir par traverser le placenta et attaquer le fœtus.

Causes d’incompatibilité Rh

Selon l’hôpital de San Diego, l’inadéquation du Rhésus entre la mère et l’enfant n’est presque jamais un problème lors de la première grossesse. Il est très difficile pour le sang du fœtus d’atteindre la circulation sanguine maternelle à moins qu’une pathologie ne survienne. Par conséquent, les anticorps anti-Rh + ne sont pas produits et le bébé est en sécurité jusqu’à l’accouchement.

De plus, bien qu’il y ait contact du sang fœtal avec le sang maternel, il n’y a pas dans tous les cas une sensibilisation (synthèse d’anticorps). Dans certaines études, il a été démontré qu’avec moins de 1 millilitre de sang Rh +, les patients Rh- réagissent. Mais dans d’autres contextes, jusqu’à 30% des sujets expérimentaux ne sont pas sensibilisés malgré une exposition à de fortes doses de Rh +.

Les scénarios les plus courants dans lesquels la mère est sensibilisée au sang de l’enfant sont les suivants :

• Premier travail : lors de l’accouchement, le placenta se sépare de la paroi utérine et une petite partie du sang du cordon ombilical du fœtus pénètre dans le système maternel. Les premiers anticorps synthétisés par la mère (IgM) ne franchissent pas la barrière placentaire, le fœtus n’est donc pas en danger. Cependant, les anti-Rh + IgG atteignent le fœtus lors de la deuxième grossesse.
• Hémorragie materno-fœtale au cours d’une fausse couche : le fœtus peut saigner lorsqu’il meurt et qu’un avortement va avoir lieu. Par conséquent, les femmes qui ont déjà perdu un de leurs enfants et qui sont Rh- courent un risque particulier de subir à nouveau cette situation.

Autres causes…

• Lésions mécaniques de l’environnement abdominal pendant la grossesse : en cas de coup très violent (accident de la circulation ou chute par exemple), le fœtus peut saigner et mélanger ses globules rouges avec ceux du sang maternel.
• Réalisation de tests diagnostiques invasifs : L’amniocentèse (collecte de liquide amniotique à l’aide d’une seringue) peut nuire au fœtus et le faire saigner. La probabilité que ce test aboutisse à une fausse couche est de 0,06 % (1 sur 1600). Par conséquent, il n’est recommandé de l’effectuer qu’à partir de la semaine 15 et si cela est très nécessaire.
• Transfusions sanguines incorrectes : la mère peut avoir reçu une transfusion sanguine d’une personne Rh + tout au long de sa vie, développant ainsi les anticorps avant même de devenir enceinte.

90% des sensibilisations ont lieu lors du premier accouchement. Le nouveau-né est en sécurité dans ce cas. Mais ses futurs frères et sœurs peuvent tomber malades en raison de l’incompatibilité Rh dérivée de l’accouchement.

L’effet de l’incompatibilité Rh sur le bébé : maladie hémolytique du nouveau-né

L’incompatibilité Rh en est la cause, tandis que la maladie hémolytique du nouveau-né (HDN) représente la conséquence de l’attaque maternelle sur les globules rouges du fœtus. Lorsqu’une mère est déjà sensibilisée au facteur Rh, des anticorps anti-Rh (de type immunoglobuline G ou IgG) traversent le placenta et attaquent automatiquement le bébé, qu’ils aient été ou non exposés à son sang.

Les anticorps de la mère reconnaîtront les globules rouges du fœtus et les détruiront, provoquant ainsi une anémie à mesure que le nombre de globules rouges du bébé diminue. À leur tour, les cellules sanguines donnent de la bilirubine comme déchet, une substance qui est collectée par le placenta et excrétée par la mère par la bile (synthétisée dans le foie).

Lorsque le bébé naît (le cas échéant), son foie n’est pas suffisamment développé. Pour cette raison, et en raison de l’hyperbilirubinémie dérivée de l’anémie, il est très probable qu’il développe une jaunisse précoce.

Symptômes

Certains des principaux signes de la maladie hémolytique sont les suivants :

• Dans le pire des cas, avorter prématurément.
• S’il naît, le bébé présentera un œdème clair. Cela correspond à un gonflement général sous la peau.
• Ictère du nouveau-né, se manifestant par une peau et une conjonctive jaunâtres.
• Anémie dans le test sanguin du nouveau-né (nombre de globules rouges très faible).
• Rate et foie hypertrophiés.

En fin de compte, il convient de noter que cette maladie peut être causée par une incompatibilité Rh ou ABO (par des différences clés dans le groupe sanguin normal). Comme indiqué par le site des manuels MSD, les symptômes sont pires lorsque le problème réside dans la différence de facteur Rh.

Traitement

L’essentiel est que le fœtus maintienne un nombre suffisant de globules rouges même si la mère les détruit. Par conséquent, une transfusion sanguine peut être nécessaire avant la naissance du bébé ou après l’accouchement. Il est également nécessaire d’atténuer la jaunisse si elle est présente.

De plus, dans certains cas, l’administration de corticostéroïdes à la mère est recommandée afin que les poumons du fœtus mûrissent plus rapidement et mieux. Ceci est nécessaire lorsque le bébé doit être induit prématurément (plus le bébé naît tôt, plus tôt l’attaque des globules rouges par le système immunitaire maternel s’arrêtera).

Pour traiter la jaunisse causée par l’accumulation de bilirubine, le bébé sera exposé à la photothérapie ou aux lumières biliaires. Grâce à cette approche spécifique, la bilirubine accumulée sera transformée dans le corps du bébé en une forme facilement éjectable dans l’urine.

Est-il possible d’éviter l’incompatibilité Rh ?

En guise de conclusion, il faut jeter un rayon de lumière et rassurer toutes les futures mamans qui lisent ces lignes. La grande majorité des patientes Rh- sont diagnostiquées par un simple test lors de la première grossesse sans qu’il soit nécessaire que le fœtus soit en danger. Par conséquent, elles seront prévenues en cas de deuxième grossesse.

Si une femme est Rh- et n’a pas eu le temps d’être sensibilisée tout au long de sa vie (pour générer des anticorps anti-Rh+), elle recevra des injections de globuline hyperimmune Rh ( RhoGAM ) lors de la première grossesse à titre préventif. Le premier est administré à 28 semaines de gestation et le second entre 1 et 3 jours après l’accouchement (moment de risque le plus élevé).

Enfin, ces globulines détruisent les globules rouges fœtaux dans le flux maternel, empêchant le système immunitaire de la mère de les reconnaître et générant des rejets précoces. Pour cette raison, il est possible d’avoir une deuxième grossesse en toute sécurité si la mère est Rh- et l’enfant est Rh +. L’incompatibilité Rh était un problème sérieux dans le passé, mais elle peut aujourd’hui être résolue avec les techniques indiquées.