Escitalopram: action et effets indésirables

L'escitalopram est un antidépresseur qui doit son action à sa capacité à inhiber la recapture de la sérotonine, un neurotransmetteur qui contrôle l'humeur.

L’escitalopram est un médicament qui a des propriétés antidépressives. Par conséquent, il est indiqué dans le traitement de la dépression. Il appartient au groupe des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine, il est donc apparenté aux autres médicaments de ce groupe avec lesquels il partage de nombreuses caractéristiques. Quelques exemples de ceux-ci sont la fluoxétine et la paroxétine.

L’escitalopram a été développé conjointement par les laboratoires Lundbeck et Forest. Son développement a commencé à l’été 1997, aboutissant à sa préparation et à sa demande d’approbation par la FDA en mars 2001.

La courte période de développement peut être attribuée à la vaste expérience de Lundbeck et Forest dans le développement d’un autre médicament aux propriétés pharmacologiques similaires, le citalopram.

D’autre part, l’escitalopram est l’énantiomère S du citalopram, d’où son développement rapide. Les énantiomères sont une classe de molécules telles que dans la paire de composés la molécule de l’un est une image miroir de la molécule de l’autre. Et elles ne sont pas superposables.

Tout au long de l’article, nous parlerons des aspects suivants liés à l’escitalopram :

• Qu’est-ce que la dépression ? Et la sérotonine ?
• Mécanisme d’action.
• Pharmacocinétique.
• Indications et posologie.
• Effets indésirables et contre-indications.

Qu’est-ce que la dépression ? Et la sérotonine ?

Comme nous l’avons mentionné, l’escitalopram est principalement utilisé pour le traitement de la dépression en inhibant la recapture de la sérotonine. Cependant, si nous ne comprenons pas bien ces deux termes, nous ne pourrons pas comprendre comment fonctionne ce médicament.

Ainsi, la dépression est une maladie clinique grave avec des états constants de tristesse. Cependant, cela va plus loin. C’est un trouble du cerveau et son développement a de nombreuses causes, notamment des facteurs génétiques, biologiques, environnementaux et psychologiques.

Parmi les facteurs biologiques, nous pouvons souligner que la dépression est associée à un déficit du neurotransmetteur sérotonine. Ce produit chimique est fabriqué par le corps et transmet des signaux entre les nerfs. C’est donc un neurotransmetteur.

La sérotonine est considérée par certains chercheurs comme le produit chimique responsable du maintien de l’équilibre de notre humeur. Par conséquent, un déficit en sérotonine conduit à des états dépressifs.

Mécanisme d’action de l’escitalopram

Comme nous le savons déjà, c’est un inhibiteur de la recapture de la sérotonine. De plus, il est hautement sélectif avec des effets minimes sur la recapture de la noradrénaline et de la dopamine, deux autres neurotransmetteurs.

En d’autres termes, la sérotonine, comme les autres neurotransmetteurs, est sécrétée par un neurone pour se lier à des récepteurs sur la membrane d’un autre neurone voisin et déclencher un effet.

Plus tard, elle est libérée de ce récepteur et certaines molécules retournent au neurone qui l’avait précédemment sécrété par un processus de recapture.

C’est dans ce processus qu’agit l’escitalopram, ce qui l’inhibe. En l’inhibant, la sérotonine n’est pas retrouvée et sa concentration augmente dans l’espace entre un neurone et un autre, appelé espace présynaptique. Comme il y a plus de sérotonine, elle peut se rattacher aux récepteurs de la membrane du neurone et provoquer davantage d’effet.

L’escitalopram est au moins 100 fois plus puissant que l’énantiomère R en tant qu’inhibiteur de la recapture de la sérotonine. Puis en tant qu’inhibiteur du transport neuronal de la sérotonine.

De plus, il a une affinité faible, presque nulle, pour les autres types de récepteurs biologiques aux amines. Ce qui expliquerait pourquoi il a moins d’effets indésirables que les autres médicaments inhibiteurs de la recapture de la sérotonine. Ce processus est le seul mécanisme d’action probable qui explique les effets pharmacologiques et cliniques de l’escitalopram.

Pharmacocinétique de l’escitalopram

Au sein de la pharmacocinétique, qui sont les différents processus et changements que subit le médicament dans le corps, pour le dire de manière simplifiée, nous verrons les aspects suivants : absorption, distribution, métabolisme et élimination.

Absorption

Lorsque le médicament est administré par voie orale, l’absorption est presque complète. De plus, il ne varie pas avec la prise alimentaire. La biodisponibilité, qui est la concentration réelle du médicament qui déclenchera l’effet, est d’environ 80 %.

Distribution

Ce médicament est distribué dans tout l’organisme et se lie aux protéines plasmatiques dans un pourcentage inférieur à 80 %. Ces informations sont importantes à prendre en compte si vous prenez un autre médicament avec un degré élevé de liaison aux protéines. Car une interaction pharmacodynamique peut se produire.

À la suite de cette interaction, la fraction libre d’escitalopram peut augmenter, et par conséquent, les effets. Puisque c’est la proportion qui n’est pas liée aux protéines qui effectue l’action. En augmentant autant les effets, une image de toxicité peut se produire.

Métabolisme

Par métabolisme ou biotransformation, on entend l’ensemble des réactions chimiques qui se produisent dans l’organisme sur le médicament afin de le rendre plus soluble dans l’eau et, ainsi, favoriser son élimination.

En ce sens, l’escitalopram est métabolisé dans le foie en produisant deux métabolites. Il s’agit des molécules résultant des réactions chimiques du métabolisme. Les deux molécules ne sont pas pharmacologiquement actives.

L’isoenzyme hépatique qui est principalement responsable du métabolisme de cet antidépresseur est le CYP 2C19, bien que le CYP 3A4 et le CYP 2D6 aient également été impliqués.

Élimination

La demi-vie d’élimination après doses multiples est de 30 heures. Ce qui signifie que ce temps est nécessaire pour éliminer la moitié de la concentration d’escitalopram dans le sang.

Tant la molécule d’origine que ses métabolites sont éliminés par le foie et les reins. Ainsi, la plus grande partie de la dose est excrétée sous forme de métabolites dans l’urine.

Indications et posologie de l’escitalopram

L’indication principale de l’escitalopram est la dépression. La dose habituelle est de 10 mg par jour, bien qu’elle puisse être augmentée jusqu’à un maximum de 20 mg. En fonction de la réponse individuelle du patient et, bien entendu, aussi longtemps que le médecin le prescrit.

Généralement, l’effet antidépresseur est obtenu entre 2 et 4 semaines de traitement. De plus, le traitement des épisodes dépressifs nécessite un traitement initial et un traitement d’entretien d’au moins 6 mois, pour consolider la réponse.

En dehors de la dépression, ce médicament est également utilisé pour traiter les troubles du spectre de l’anxiété tels que:

• Troubles paniques (attaques de panique) : il est recommandé de débuter un traitement par une dose unique de 5 mg par jour pendant la première semaine, avant d’augmenter la dose à 10 mg.
• Trouble anxieux généralisé : la dose habituelle est de 10 mg par jour. Comme dans les cas précédents, elle peut être augmentée jusqu’à un maximum de 20 mg, en fonction de la réponse du patient. De plus, il est recommandé de poursuivre le traitement pendant au moins 12 mois. Un traitement à long terme pendant 6 mois prévient les rechutes.
• Phobie sociale : la dose habituelle est également de 10 mg par jour et peut également être augmentée jusqu’à 20 mg. Les symptômes de soulagement sont généralement observés dans les 2 à 4 semaines suivant le traitement. Il est également recommandé de poursuivre le traitement pendant au moins 12 semaines.
• Trouble obsessionnel compulsif (TOC) : la posologie est la même que pour les autres troubles. Comme il s’agit d’une maladie chronique, les patients doivent être traités pendant une période de temps suffisante pour s’assurer de l’absence de symptômes.
• Syndrome dysphorique prémenstruel.
• Trouble de stress post-traumatique.

Des besoins spécifiques pour certains patients

Il existe un certain nombre de populations spécifiques qui auraient encore besoin d’un ajustement de la dose. Par exemple:

• Patients âgés.
• Enfants et adolescents.
• Patients souffrant d’insuffisance rénale ou hépatique.
• Métaboliseurs lents du CYP 2C19.
• Arrêt du traitement.

Effets indésirables et contre-indications de l’escitalopram

L’escitalopram ne peut pas être administré aux patients allergiques au médicament ou à l’un des composants. Il ne peut pas non plus être pris en cas de traitement concomitant par des inhibiteurs de la MAO ou du pimozide.

D’autre part, les effets secondaires les plus courants du traitement avec ce médicament sont :

• Mal de tête.
• Mal-être.
• Diarrhée.
• Insomnie.

D’autres moins courants sont l’anxiété, les étourdissements, la fatigue, la somnolence et les gaz, entre autres. À leur tour, certains dysfonctionnements sexuels peuvent également apparaître à la suite de traitements avec l’escitalopram et d’autres médicaments inhibiteurs de la recapture de la sérotonine, en particulier :

• Diminution du désir.
• Anesthésie génitale.
• Troubles de la libido.
• Ejaculation retardée.
• Anorgasmie.

Enfin, il existe certains effets indésirables graves avec lesquels il faut être plus prudent. Cependant, ils sont les moins fréquents.

Cela signifie qu’ils ont été observés dans une proportion inférieure à 1 % lors du développement du médicament (essais cliniques en phases I, II et III) et lors de son approbation et de sa commercialisation (phase IV). En effet, lors de cette dernière étape, des effets indésirables peuvent être observés avec une fréquence inférieure à 0,1%. Ceux-ci comprennent des convulsions, un essoufflement et des troubles du rythme.