Dystrophie musculaire de Duchenne

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La dystrophie musculaire de Duchenne est une pathologie génétique liée au chromosome X. Son pronostic est malheureusement fatal.

Rédigé et vérifié par el biólogo Samuel Antonio Sánchez Amador.

Dernière mise à jour : 04 mai, 2023

La dystrophie musculaire de Duchenne ou DMD — pour sa traduction en anglais « Duchenne Muscular Dystrophy » — est une maladie héréditaire à transmission récessive. D’une manière générale, cette pathologie se caractérise par une faiblesse musculaire rapide et progressive qui entraîne la mort prématurée du patient.

Selon des études épidémiologiques, ce trouble grave survient chez 7,1 hommes et 2,8 femmes pour 100 000 habitants. Aussi bas que ce chiffre puisse paraître, la prévalence mondiale indique qu’il s’agit de la maladie neuromusculaire la plus fréquente et la plus grave qui puisse se présenter pendant l’enfance.

Pour cette raison, connaître les caractéristiques et les particularités de la dystrophie musculaire de Duchenne est essentiel. Aujourd’hui, nous vous présentons tout ce que vous devez savoir à ce sujet, basé sur la littérature médicale et des études scientifiques.

Qu’est-ce que la dystrophie musculaire de Duchenne ?

Comme nous l’avons dit, la DMD est une maladie héréditaire marquée par une déficience musculaire progressive qui s’aggrave très rapidement. Selon des sources médicales, la cause directe de cet événement est une dégénérescence des muscles lisses, squelettiques et cardiaques. Voyons pourquoi.

Le rôle de la dystrophine

La dystrophine est une protéine du cytosquelette dont la fonction est de prévenir les dommages à la membrane des cellules musculaires – appelées sarcolemmes – au cours du processus de contraction musculaire. Voici une série de faits sur la dystrophine qui nous aideront à comprendre la pathologie :

C’est une protéine de structure musculaire codée par le gène DMD. C’est la plus grande protéine codée dans le génome humain.
Elle agit comme un amortisseur au niveau des tissus.
Elle se lie à la membrane musculaire et aide à maintenir la structure et l’organisation des cellules qui la composent.
Sans dystrophine, les muscles subissent des dommages progressifs jusqu’à la mort des tissus.

Des sites spécialisés, comme le Duchenne Parent Project Spain, approfondissent un peu ce sujet. Selon leurs fiches d’information, les dommages aux membranes des cellules musculaires sont un problème plus important, car les substances entrent et sortent anormalement de ces structures.

Par exemple, l’entrée d’ions calcium dans les cellules et les fibres musculaires -principalement responsables de la contraction-, en l’absence de dystrophine, peut provoquer la libération d’enzymes et de composés nocifs qui endommagent les tissus.

L’effet du manque de dystrophine

Une entrée excessive d’ions calcium provoque une rupture de la membrane, permettant à plus de calcium extracellulaire de pénétrer dans la cellule par le gradient. Cette réaction en cascade devrait favoriser davantage la dégradation musculaire.

A terme, les cellules musculaires détruites sont remplacées par du tissu conjonctif fibreux et du tissu adipeux, entraînant une perte de fonction motrice chez le patient. Ces espaces limitent le processus de contraction musculaire, entraînant une raideur et une altération de la fonctionnalité musculaire. En l’absence de dystrophine, le nombre de cellules musculaires est réduit et celles qui restent perdent leur capacité.

Causes de la DMD

Comme nous l’avons dit, il s’agit d’une maladie génétique récessive. Un allèle qui n’est exprimé qu’avec une autre paire qui lui est égale est considéré comme récessif. Donnons un exemple :

L’allèle R code pour la couleur des yeux bruns et a un caractère dominant.
L’allèle r code pour la couleur des yeux bleus et est récessif.

Il faut garder à l’esprit qu’un allèle est chacune des formes alternatives d’un gène et que — en génétique typique — l’individu en hérite deux pour chaque gène ; un du père et un de la mère. Ainsi, les combinaisons possibles dans cet exemple seraient RR, Rr et rr.

Selon la définition précitée, les yeux bleus ne s’exprimeraient que dans le génotype rr. Puisque dans le reste des cas l’allèle brun masquerait l’action du bleu, car il est dominant. Avec cet exemple fictif, nous pouvons comprendre un peu l’hérédité de la myopathie de Duchenne.

Une maladie génétique

Dans ce cas, il s’agit d’une pathologie récessive liée au chromosome X. Le gène qui code pour la dystrophine est situé sur le bras court du chromosome X, plus précisément dans le locus Xp21. C’est un gros gène, car il possède plus de 2,5 millions de paires de bases et 79 régions codantes.

Deux tiers des cas de DMD sont associés à la duplication ou à la délétion de certains segments au sein de ce gène, tandis que le pourcentage restant est dû à des mutations ponctuelles trop petites pour être détectées. Cela a bien sûr un effet négatif sur le processus de transcription de l’ADN.

Sans trop entrer dans les détails, nous dirons que dans des conditions normales, l’ARN messager lit l’ADN et les gènes de la cellule puis transporte l’information jusqu’aux ribosomes. Là où la protéine codée dans le génome est synthétisée. Dans ce trouble, le cadre de lecture qui code pour la dystrophine est altéré, rendant sa synthèse impossible.

Selon les bases de données génétiques professionnelles, les statistiques des causes de la pathologie se répartissent comme suit :

60 à 70 % des patients présentent des délétions dans le gène DMD. Cela signifie que certaines sections du matériel génétique codant ont été supprimées à la suite d’une mutation.
10% des patients présentent des duplications, c’est-à-dire des répétitions d’informations génétiques au sein du gène DMD.
Les 20% de cas restants sont dus à de petites anomalies.

En raison des schémas génétiques de l’hérédité, les hommes sont beaucoup plus susceptibles de développer la DMD que les femmes.

Symptômes de la dystrophie musculaire de Duchenne

Maintenant que nous avons clarifié les causes de la maladie, l’étape suivante consiste à décrire les symptômes de la dystrophie musculaire de Duchenne. Selon la National Library of Medicine des États-Unis, ces premiers signes apparaissent avant l’âge de six ans et peuvent même apparaître pendant la phase d’allaitement.

Parmi les symptômes de la pathologie, nous trouvons les suivants:

Fatigue.
Problèmes d’apprentissage et déficience intellectuelle.
Faiblesse musculaire : lors de la course et du saut, chutes fréquentes, difficulté à se lever d’une certaine position et aggravation des problèmes respiratoires.
Difficulté progressive à marcher : elle débute vers l’âge de 12 ans et les maladies cardiaques associées commencent à se manifester vers 20 ans de vie.

En général, le diagnostic peut être retardé jusqu’à l’âge de 3 à 5 ans en raison de l’absence de signes distinctifs. Mais à 12 ans, l’enfant a généralement besoin d’un fauteuil roulant pour se déplacer. Malheureusement, l’espérance de vie moyenne des patients est de 30 ans.

Diagnostic

Pour le diagnostic de cette pathologie, un examen complet du système nerveux, des poumons, du cœur et des muscles est nécessaire. Certains tests à effectuer sont :

Électromyographie : technique d’enregistrement graphique de l’activité électrique présentée par les muscles.
Tests ADN : ils permettent de détecter la mutation spécifique dans la plupart des cas de DMD.
Biopsie musculaire : Un petit segment de tissu musculaire peut être obtenu pour rechercher la protéine dystrophine. Si elle est absents, le diagnostic est clair.

Un patient atteint de dystrophie musculaire de Duchenne présentera une fonte musculaire, des contractures, des déformations, des anomalies cardiaques et des troubles respiratoires. Tous ces symptômes peuvent également indiquer au professionnel que le tableau général est causé par la DMD.

Traitement de la dystrophie musculaire de Duchenne

Jusqu’en 2017, seul un traitement palliatif était proposé pour traiter la myopathie de Duchenne. C’est-à-dire offrir la meilleure existence possible au patient jusqu’à ce que la maladie cause sa mort.

Cela peut inclure une ventilation assistée pour aider l’enfant à respirer, des médicaments pour stabiliser l’activité cardiaque, des orthèses et certaines interventions chirurgicales spécifiques pour prévenir la perte complète de mobilité. Malheureusement, il s’agit toujours d’un trouble dans lequel la mort n’est qu’une question de temps.

Ces mesures peuvent également être complétées par des stéroïdes, des protéines et des vitamines ; substances administrées au patient afin de ralentir la dystrophie musculaire rapide qui caractérise la maladie. Les effets de ces thérapies ne sont pas entièrement efficaces.

Pourtant, ces derniers temps, la thérapie génique a commencé à être utilisée pour traiter les patients atteints de DMD. Cette maladie a déjà été guérie chez la souris, le chien et le chat et est en phase expérimentale chez l’être humain. Bien sûr, l’avenir de ce traitement est prometteur.

Espoir pour l’avenir dans la myopathie de Duchenne

Comme nous avons pu le voir dans ces lignes, la maladie de Duchenne est une maladie génétique agressive d’évolution rapide avec un très faible taux de survie —la quasi-totalité des patients décèdent avant l’âge de 30 ans—. La dystrophie musculaire progresse et le patient meurt généralement de complications cardiaques ou respiratoires.

Enfin, malgré les données présentées ici, il existe une lueur d’espoir puisque la thérapie génique rapporte des résultats très prometteurs en conditions expérimentales. Espérons que ce n’est qu’une question de temps.