Síndrome de Turner: sintomas, causas e tratamento

A síndrome de Turner representa uma entidade clínica extremamente complexa que afeta quase todas as áreas vitais de quem a apresenta. Em qualquer caso, não diminui drasticamente a expectativa de vida.

Escrito e verificado por el biólogo Samuel Antonio Sánchez Amador.

Última atualização: 05 fevereiro, 2023

O termo cariótipo se refere à dotação cromossômica de qualquer indivíduo de uma espécie específica. A maioria dos seres humanos temos um total de 46 cromossomos em nosso genoma ou 23 pares, 22 autossômicos e um sexual. Estes últimos determinam o sexo biológico das pessoas, sendo (XX) mulheres e (XY) homens.

Infelizmente, em raras ocasiões, a composição cromossômica do nascituro pode falhar, seja devido à herança genética ou devido a uma má distribuição de DNA durante a formação do zigoto. A síndrome de Turner é um dos exemplos mais concretos disso, e aqui contaremos tudo a respeito.

O que é a síndrome de Turner?

Conforme indicado pelo National Human Genome Research Institute (NHGRI), os seres humanos são compostos de células somáticas diplóides. Isso significa que eles possuem um par de cada tipo de cromossomo em seu núcleo, cujos componentes são herdados do pai e da mãe, respectivamente. Em nossa espécie, o cariótipo geral é de 23 pares de cromossomos, 22 não sexuais e 1 sexual.

A síndrome de Turner é uma doença genética rara que afeta apenas as mulheres, causando nelas a ausência total ou parcial de um de seus cromossomos X. Como potencialmente apenas um membro do casal resta no cariótipo, é chamada de monossomia total. Por outro lado, quando o número de cromossomos é 3 ou 4, a condição é conhecida como trissomia ou tetrassomia.

Os sintomas dessa condição variam de acordo com o quadro e o grau de afetação do cariótipo do paciente. Mais comumente, as mulheres com síndrome de Turner não têm um dos 2 cromossomos X em seu cariótipo, mas o par pode estar presente e incompleto (monossomia parcial ). Também é contemplado que algumas células possuem o par X e outras possuem apenas 1 cromossomo (mosaicismo).

Variantes patológicas

Em alguns casos, os dois cromossomos X estão presentes, mas um deles não está funcionando bem. De acordo com o portal Statpearls, estas são algumas das anormalidades que podem ocorrer em um dos X para desencadear a síndrome de Turner:

• Isocromossomo Xq: Existem 2 cópias do braço longo de um cromossomo X que são conectadas cabeça a cabeça, o que impede a funcionalidade correta da estrutura.
• Cromossomo em anel: falta parte dos extremos dos braços curto e longo do cromossomo X afetado.
• Deleção Xp ou Xq: ocorre uma deleção espontânea do braço curto do cromossomo X afetado.

Aproximadamente metade das mulheres com síndrome de Turner não tem um cromossomo X em sua totalidade, enquanto no restante dos casos ocorre mosaicismos (o par está em algumas células e em outras não). Seja como for, uma das partes do par X é sempre afetada e perde a funcionalidade.

Causas

Na maioria dos casos, a síndrome de Turner não segue um padrão hereditário. Isso significa que seu aparecimento não é influenciado pelo genótipo dos pais e não é guiado por padrões de herança autossômica e recessiva. Por outro lado, não são conhecidos riscos ambientais que promovam a doença e a idade da mãe não está relacionada a ela.

Quando a causa é uma monossomia (parcial ou total), a falha é atribuída a um evento aleatório que ocorre durante a formação de gametas (óvulos ou espermatozoides) em um dos pais. Esse termo recebe o nome biológico de não disjunção e faz com que células reprodutivas carecem de cópias do X.

A síndrome de Turner também não é atribuída à herança direta. Nesta ocasião, a falha está na divisão celular do zigoto já fertilizado dentro do útero da mãe, e não um erro meiótico durante a formação das células reprodutivas. Algumas linhagens celulares de pacientes terão 2 cópias de X durante o desenvolvimento e após o nascimento, enquanto outras não.

Ainda não foi detectado qual gene (ou sua ausência) é aquele que mais contribui para o aparecimento dos sintomas em pessoas com síndrome de Turner. No entanto, parece que a perda de uma cópia do gene SHOX pode estar ligada a sinais clínicos. Esta seção do genoma é extremamente importante para o desenvolvimento e crescimento ósseo.

Sintomas da síndrome de Turner

Os sintomas relatados pela síndrome de Turner são muito extensos e requerem sua divisão em seções. As mostraremos abaixo.

Física

Um dos sintomas mais específicos dessa condição é a altura reduzida. Sem o uso de terapias hormonais, a altura de uma mulher com síndrome de Turner é, em média, 20 centímetros menor que a da população saudável. Deve-se observar que pessoas com monossomia completa tendem a ser mais baixas do que pacientes com mosaicismo.

Além da altura, existem muitos outros sinais físicos que mostram a síndrome de Turner: A linha capilar baixa, queixo e mandíbula pequenos e peito excessivamente grosso são apenas alguns deles. O linfedema (acúmulo de linfa nos tecidos moles do corpo) também é comum, no nascimento ou ao longo da vida.

Além da espessura do pescoço, outros sintomas faciais da doença são orelhas proeminentes, má oclusão dentária (derivada da estrutura mandibular reduzida) e a posição anormal das fissuras palpebrais (pálpebras fendidas). Deve-se ressaltar que a proeminência desses sinais depende do grau de envolvimento de cada paciente e não é um padrão totalmente consistente.

Sensorial

Como indicam os estudos , a perda auditiva é um dos problemas médicos mais óbvios em mulheres e meninas com síndrome de Turner. Não é à toa, pois tem um efeito muito profundo na qualidade de vida do paciente e em sua capacidade de se desenvolver no ambiente de maneira adequada.

As causas exatas da perda auditiva na síndrome de Turner não são conhecidas, mas várias hipóteses estão sendo consideradas: deficiência de estrogênio, deficiência de IGF-1 (hormônio semelhante à insulina) e envolvimento do gene KDM6A. Novamente, a ausência de uma cópia do gene SHOX também parece estar relacionada.

As doenças oculares também são comuns em pessoas com síndrome de Turner e até metade delas tem algum tipo de deficiência visual. A miopia, a hipermetropia e o estrabismo são bastante comuns. A ptose ou queda da pálpebra superior do olho também faz parte da signologia usual dessa condição cromossômica.

Autoimune

Mulheres com síndrome de Turner têm 2 a 3 vezes mais probabilidade de ter doenças autoimunes do que a população em geral. Algumas das condições dentro deste grupo promovidas pela síndrome de Turner são as seguintes:

• Doença de Hashimoto: o sistema imunológico ataca a glândula tireoide, levando a uma diminuição da função tireoidiana geral ( hipotireoidismo ).
• Vitiligo: a pele perde suas células pigmentares (melanócitos) e áreas descoloridas são causadas em várias partes do corpo como resultado, incluindo cabelo, membranas mucosas e pele.
• Psoríase: é uma doença da pele que causa vermelhidão, irritação e escamas na pele. Representa uma inflamação crônica de natureza autoimune.

Poderíamos continuar com a lista, já que a síndrome de Turner também foi associada à doença celíaca, doença inflamatória intestinal e diabetes tipo 1. Sem dúvida, as manifestações da tireoide representam a doença autoimune mais comum neste grupo (até 30%). 50% de pessoas).

Sintomas de acordo com o estágio vital

Os sintomas da síndrome de Turner são muito extensos. A Clínica Mayo coleta os sinais mais comuns de acordo com o estágio vital do paciente e os mostramos a seguir como uma conclusão nesta frente temática, pois abordar cada área afetada é impossível.

• Antes do nascimento: acúmulos de fluidos (linfedema), anormalidades cardíacas fetais e rins anormais.
• Durante a infância: tórax grande com mamilos separados, palato alto e estreito, braços voltados “para fora” a partir dos cotovelos, unhas estreitas, retardo de crescimento, defeitos cardíacos perceptíveis, dedos das mãos e pés curtos e pescoço mais largo do que o normal, entre muitos outros.
• Adolescência e idade adulta: estatura diminuída devido ao retardo de crescimento, ausência de traços sexuais eminentemente femininos, desenvolvimento sexual interrompido e incapacidade de engravidar.

Deve-se notar que as mulheres com síndrome de Turner têm claramente uma aparência infantil ao longo da vida e tendem a sofrer de infertilidade (apenas 2-5% são férteis e correspondem a imagens em mosaico). A terapia de reposição de estrogênio pode ajudar às mulheres a desenvolver suas características sexuais durante a adolescência, apesar da deficiência de X acima mencionada.

Diagnóstico da condição

A síndrome de Turner pode ser detectada antes do nascimento amostragem de vilosidades coriônicas ou amniocentese. O objetivo desses testes é obter células fetais livres, analisá-las geneticamente e detectar se uma monossomia total ou parcial do cromossomo X está presente. Infelizmente, são técnicas bastante invasivas para mãe e filha e reservadas para casos específicos.

Apesar da eficácia desses testes, a síndrome de Turner deve ser confirmada por meio do cariótipo do paciente após o nascimento. Para obter a composição cromossômica do bebê é preciso extrair um pouco de sangue. Com essa amostra, uma cultura de linfócitos é realizada em laboratório e os cromossomos são compactados ao máximo para sua posterior observação e contagem.

O cariótipo pode ser normal em mulheres com síndrome de Turner com mosaicismo, pois é possível que a célula testada tenha o par XX. Nesses casos muito específicos, análises hormonais e outras abordagens serão necessárias: por exemplo, níveis elevados de hormônio folículo-estimulante circulante (FSH) sugerem a presença dessa síndrome.

Tratamento

Não é possível tratar a causa da síndrome de Turner em si, pois a estrutura do genoma humano não é clinicamente reversível (pelo menos por enquanto). O objetivo da abordagem clínica é, em todos os casos, aliviar os sintomas derivados da ausência total ou parcial de um cromossomo X. Os tratamentos médicos podem ser usados para as seguintes condições:

• Altura: pessoas com síndrome de Turner respondem muito bem à terapia com hormônio do crescimento.
• Problemas cardíacos: Embora tenhamos mencionado isto apenas superficialmente, é bastante comum que as mulheres com esta síndrome apresentem anormalidades cardiovasculares. Existem tratamentos farmacológicos (tais como medicamentos antiarrítmicos) e cirurgias.
• Perda auditiva: são necessários exames periódicos para avaliar a audição do paciente e mecanismos específicos para recuperá-la (em caso de perda).
• Falta de desenvolvimento sexual: quase todas as mulheres com síndrome de Turner requerem terapia de estrogênio para preencher sua deficiência. Isso irá promover a ocorrência de mudanças típicas durante a puberdade e as características infantis não serão mantidas.
• Desenvolvimento ósseo: devido aos genes que são afetados, os pacientes são propensos à osteoporose e outras condições. Portanto, a suplementação com cálcio e vitamina D é recomendada.

Além dessas abordagens de fato, testes periódicos serão necessários para detectar comorbidades e abordá-las especificamente antes que se tornem crônicas. Por exemplo, é preciso procurar sinais de hipotireoidismo, doença celíaca, doença inflamatória intestinal e muitas outras condições.

Síndrome de Turner: uma doença cromossômica complexa mas não letal

A síndrome de Turner é bastante complexa a nível clínico. Além de apresentar uma sintomatologia que afeta todos os órgãos possíveis, não tem cura como tal e é impossível preveni-la em quase todos os casos. As mulheres que nascem com essa condição devem aprender a conviver com ela e manter sua saúde sob constante controle.

Em todo caso, enfatizamos que é possível viver com a síndrome de Turner e que a inteligência de quem a apresenta não é diminuída pela deficiência de um cromossomo X. Talvez a expectativa de vida seja ligeiramente encurtada pelos problemas cardíacos derivados, mas é possível ter uma vida normal e saudável com as abordagens clínicas adequadas.