Nolotil: action et effets secondaires

Le Nolotil est un médicament interdit dans certains pays pour sa capacité à produire une agranulocytose en tant qu'effet indésirable. En Espagne, il est utilisé sous prescription médicale.

Nolotil est un médicament utilisé principalement pour traiter la douleur, car il a un grand pouvoir analgésique. À son tour, il a des effets antipyrétiques, c’est-à-dire qu’il réduit les états fébriles. Il est également spasmolytique et réduit les spasmes musculaires et les douleurs qui y sont associées.

Bien qu’il ne soit pas techniquement un anti-inflammatoire, à des doses plus élevées que celles recommandées thérapeutiquement, il s’est avéré utile pour réduire l’inflammation. Cependant, à ces doses, le médicament peut être très toxique.

Par ailleurs, le principe actif de cette marque de médicament est le métamizole, qui appartient à la famille des pyrazolones. Le prototype est connu sous le nom de pyramidon.

Le Nolotil est principalement utilisé pour le traitement de la douleur et de la fièvre. D’autre part, la substance active, le métamizole, peut se présenter sous forme de métamizole sodique ou de métamizole magnésien.

Ce médicament est plus puissant que d’autres médicaments couramment utilisés tels que le paracétamol ou l’ibuprofène. Cependant, il a aussi des effets secondaires plus importants, voire toxiques qui ont rendu son utilisation interdite dans certains pays.

Il est disponible dans une grande variété de présentations possibles. Parmi tous, la plus courante se présente sous forme de gélule à administrer par voie orale. Cependant, on peut aussi le trouver sous forme de blister.

De même, il existe une présentation injectable parentérale mais cette administration ne doit être réalisée que dans des cas très particuliers. Il existe également sous forme de suppositoire.

Histoire du métamizole

Le métamizole a été synthétisé pour la première fois en 1920. La société allemande Hoeschst AG fut responsable de la synthèse, qui a ensuite été reprise par Sanofi. Cependant, ce n’est qu’en 1922 que sa production de masse a commencé. De plus, cette année, il a été introduit pour la première fois sur le marché allemand sous le nom de Novalgin.

Partout dans le monde, son acquisition et son achat étaient gratuits, c’est-à-dire qu’aucune prescription médicale n’était requise pour son administration. Cela a changé dans les années 1970, lorsqu’on a découvert que certains patients souffraient d’agranulocytose. Une maladie très dangereuse pouvant entraîner la mort.

Aujourd’hui, il existe encore une controverse quant à son niveau de risque. Dans plusieurs pays, les autorités médicales ont totalement interdit le métamizole. Alors que dans d’autres, elles l’ont restreint ou autorisé uniquement sur prescription médicale, comme c’est le cas en Espagne.

Le métamizole est commercialisé sous de nombreuses marques à travers le monde. En Espagne, comme nous le savons déjà, l’une de ces marques est Nolotil. Il est également vendu sous un nom générique. La première autorisation de Nolotil en Espagne date de mars 1969 par le laboratoire Boehringer Ingelheim.

Ensuite, nous verrons les aspects suivants de Nolotil :

• Mécanisme d’action.
• Indications et posologie.
• Pharmacocinétique.
• Effets indésirables.
• Nolotil et agranulocytose en Espagne.

Mécanisme d’action de Nolotil

Le Nolotil agit sur la douleur et la fièvre. En plus de ses effets antipyrétiques et analgésiques, il a également une action anti spasmolytique. Le mécanisme d’action, c’est-à-dire comment le médicament atteint ces effets dans le corps, n’a pas été entièrement compris.

Les données de l’étude suggèrent que le métamizole et son principal métabolite (un produit chimique qui résulte de la transformation de la structure chimique dans le corps) peuvent avoir un mécanisme d’action central et périphérique combiné. En d’autres termes, Nolotil pourrait agir à la fois dans le cerveau et dans le reste du corps.

A des doses supérieures à la thérapeutique, 575 mg (en gélules), nous avons remarqué qu’il ait un effet antiphlogistique. Cela revient à dire qu’il est anti-inflammatoire.

L’effet anti-inflammatoire peut être dû à une éventuelle inhibition de la synthèse des prostaglandines pro-inflammatoires. Ceci serait réalisé en inhibant l’activité de la prostaglandine synthétase, qui est une enzyme qui catalyse la synthèse de nouvelles prostaglandines.

Les prostaglandines sont des substances lipidiques qui participent, parmi de nombreux autres processus, aux réponses inflammatoires en stimulant les terminaisons nerveuses de la douleur et à la production de fièvre.

Par ailleurs, le Nolotil est également capable d’inhiber la fièvre induite par les lipopolysaccharides. Ce qui le différencie des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS). D’autre part, il est un inhibiteur non sélectif de l’enzyme cyclooxygénase et son action analgésique pourrait dériver de cette inhibition.

Comme nous l’avons dit, il a également une action spasmolytique, associée à l’inhibition du calcium intracellulaire en raison de la synthèse réduite de l’inositol phosphate.

Indications et posologie du Nolotil

Le Nolotil est un médicament destiné au traitement des douleurs aiguës modérées ou sévères postopératoires ou post-traumatiques. Il est également indiqué dans les douleurs d’origine colique ou tumorale.

Étant antipyrétique, il est également utilisé pour réduire les états fébriles. Bien sûr, dans les cas où le patient ne répond pas aux autres traitements, notamment aux antipyrétiques de choix. La raison pour laquelle il devrait être un deuxième choix est en raison de ses effets indésirables possibles que les autres antipyrétiques n’ont pas.

Concernant la posologie, il convient de choisir la dose la plus faible permettant de contrôler la douleur et la fièvre. Il est généralement administré en gélules de 575 mg. Ces gélules sont à avaler entières et à l’aide d’un peu d’eau.

Certains groupes de population peuvent nécessiter un ajustement de la dose, tels que :

• Adultes et adolescents de plus de 15 ans : la dose recommandée est d’une gélule 3 ou 4 fois par jour, sans dépasser une dose maximale de 6 gélules en 24 heures. Dans le cas où le traitement dure plus d’une semaine, un suivi rigoureux de l’apparition d’effets indésirables doit être effectué.
• Personnes âgées : ces patients doivent prendre une dose plus faible. La raison en est que l’élimination du médicament peut être affectée par le mauvais fonctionnement des organes chargés de l’exécuter.
• Patients présentant un état général affaibli et une clairance de la créatinine altérée : la dose à prendre est plus faible car l’élimination des métabolites du métamizole peut être retardée.
• Patients atteints d’insuffisance rénale et hépatique : dans ce cas, l’administration de doses répétées du médicament doit être évitée. Dans les traitements à court terme, la dose doit également être diminuée.

Pharmacocinétique

Dans la pharmacocinétique de Nolotil, nous parlerons de 4 aspects : l’absorption, la distribution, le métabolisme et l’élimination.

Absorption

L’absorption est comprise comme le processus par lequel le médicament passe dans la circulation sanguine. Par conséquent, le Nolotil, après administration orale, est rapidement hydrolysé dans le suc gastrique de l’estomac en son principal métabolite, qui, comme nous l’avons vu précédemment, est la 4-méthylaminoantipyrine. Ce métabolite est facilement et presque complètement absorbé.

Si vous prenez le médicament avec des aliments, il n’y a pas de changement significatif dans la pharmacocinétique du métamizole, contrairement à d’autres médicaments.

Distribution

Le métabolite 4-méthylaminoantipyrine est lié à 58 % aux protéines plasmatiques. Ce n’est pas un pourcentage aussi élevé que celui des autres médicaments, mais suffisant pour qu’il interagisse avec d’autres médicaments qui se lient également aux protéines.

Le Nolotil peut traverser la barrière placentaire. Les femmes enceintes doivent donc être prudentes lors de son administration, car cela pourrait affecter le fœtus. De plus, les métabolites du métamizole sont excrétés dans le lait maternel.

Métabolisme

Le métabolisme ou biotransformation d’un médicament est une série de réactions chimiques que subit le principe actif d’un médicament afin de le rendre plus hydrosoluble (soluble dans l’eau) et ainsi faciliter son élimination.

Au cours de ce processus, des composés plus ou moins actifs (métabolites) que le principe actif peuvent être obtenus. C’est pourquoi il est de la plus haute importance.

Le Nolotil, une fois absorbé et après biotransformation en 4-méthylaminoantipyrine, subit une biotransformation dans le foie. En particulier dans le cytochrome P450 par des réactions d’oxydation, de déméthylation et d’acétylation.

Les principaux métabolites du métamizole sont :

• 4-méthylaminoantipyrine
• 4-aminoantipyrine
• 4-formylaminoantipyrine
• 4-acétylaminoantipyrine

Des quatre métabolites, l’effet analgésique, antipyrétique et anti-inflammatoire du métamizole peut être attribué aux deux premiers.

Élimination

La demi-vie de ces métabolites est d’environ 2,5 à 4 heures selon l’âge du patient. Il atteint sa concentration maximale dans le sang entre 1 et 1 heure et demie. Sa demi-vie est de 4 heures. Cela signifie qu’il faut au corps ce temps pour éliminer la moitié de la concentration sanguine du médicament.

Une fois métabolisés, les métabolites et le médicament non métabolisé sont excrétés dans l’urine.

Effets indésirables

Contrairement à d’autres médicaments analgésiques non opioïdes qui agissent sur la synthèse de la prostacycline, le métamizole ne produit pas d’effets gastro-intestinaux significatifs. Cependant, comme tous les médicaments, il produit une série d’effets indésirables dont il faut tenir compte.

Par conséquent, les principaux effets indésirables de Nolotil sont dus à des réactions d’hypersensibilité. Parmi eux, nous pouvons trouver:

• Agranulocytose.
• Leucopénie.
• Thrombocytopénie.
• Hypotension (surtout lorsqu’elle est administrée par voie parentérale).

D’autre part, le syndrome de Lyell et Stevens-Johnson peut également être observé. De même, des crises d’asthme et des chutes critiques de la pression artérielle peuvent également survenir. Le patient traité peut également présenter des douleurs, des réactions locales et une phlébite.

Interactions médicamenteuses avec le Nolotil

Le Nolotil peut interagir avec d’autres médicaments si le patient prend les deux médicaments en même temps. Le résultat de cette interaction peut être une augmentation ou une diminution de l’effet.

Les interactions médicamenteuses sont de la plus haute importance car le patient peut s’empoisonner gravement si elles ne sont pas prises en compte. Par conséquent, si vous envisagez de prendre un autre médicament avec Nolotil, consultez votre médecin ou votre pharmacien avant de l’administrer.

Certains des médicaments avec lesquels il a une plus grande interaction sont:

• Méthotrexate et autres agents chimiothérapeutiques : augmente la toxicité sanguine des agents chimiothérapeutiques. Cet effet est plus aggravé chez les patients âgés.
• Chlorpromazine : peut provoquer une hypothermie sévère.
• Acide acétylsalicylique : Mieux connu sous le nom d’aspirine, le métamizole peut réduire l’effet antiplaquettaire de l’acide acétylsalicylique.
• Bupropion : le Nolotil peut abaisser les taux sanguins de ce médicament.
• Cyclosporine : le métamizole peut réduire la concentration de cyclosporine.
• Alcool : les effets de l’alcool et de la drogue peuvent être augmentés.

Nolotil et agranulocytose en Espagne

Cet effet secondaire a été découvert dans les années 70. C’est la raison pour laquelle Nolotil a été interdit dans certains pays comme les États-Unis. Malgré tous les effets indésirables mentionnés, le plus redouté par les patients est l’agranulocytose.

Cette réaction survient lorsque la personne cesse de produire des neutrophiles, un type de globule blanc. Ces cellules sont très importantes pour le système immunitaire. Par conséquent, la personne atteinte d’agranulocytose se retrouve sans défenses et donc très exposée à d’éventuelles infections.

Le Nolotil n’est pas interdit en Espagne car il existe une composante génétique importante qui prédispose à souffrir d’agranulocytose. Apparemment, dans ce pays, ils ne l’ont pas.