As 10 doenças mais raras do mundo

O termo "doença rara" é muito menos homogêneo do que pode parecer à primeira vista, uma vez que esse grupo patológico afeta milhões de seres humanos. Aqui mostraremos 10 doenças raras.

Escrito e verificado por el biólogo Samuel Antonio Sánchez Amador.

Última atualização: 12 março, 2023

Listar as 10 doenças mais raras do mundo é uma tarefa muito complexa, pois a própria definição do termo varia de acordo com a região consultada, o sistema social de saúde, o número de habitantes e muitos outros fatores. Apesar de denominado “raro”, esse grupo de patologias atinge 300 milhões de pessoas em todo o mundo, conforme indica a Rare Diseases International.

Uma doença rara no Japão pode não ser na Europa e vice-versa. O que está claro é que esse conjunto de condições representa uma realidade médica incontornável que não deve ser ignorada, uma vez que aproximadamente 4% da população mundial sofre de um quadro clínico “raro” que ainda não foi suficientemente estudado. Se você quiser saber quais são as 10 doenças mais raras do mundo, continue lendo.

Quais são as doenças mais raras do mundo?

De acordo com o portal especializado Orpha.net, uma doença rara é qualquer condição que afeta um pequeno número de habitantes em comparação com a população em geral. Algumas definições incluem apenas a porcentagem de pacientes afetados, enquanto outras também levam em consideração o nível de conhecimento existente sobre a patologia e a disponibilidade de ferramentas para tratá-la.

O problema com este termo é que não existe um consenso geral. Na lista a seguir, mostramos quais requisitos uma doença deve atender para ser “rara” de acordo com os países consultados:

• Nos Estados Unidos, uma doença rara é aquela que afeta menos de 200.000 pessoas em todo o país. Isso corresponderia a 1 em 1.500 habitantes.
• Por outro lado, no Japão, essa condição deve afetar menos de 50.000 pessoas. Isso equivale a 1 em cada 2.500 habitantes da região.
• Na Austrália, o número de pacientes deve ser inferior a 2.000 indivíduos em todos os casos.
• Em Taiwan, o número é estimado em 1 paciente por 10.000 habitantes.

Como você pode ver, a definição desse grupo de doenças é muito laxa e não responde a um critério padronizado. Além disso, designar como “raro” um amálgama de patologias que afetam 300 milhões de pessoas no mundo é, no mínimo, curioso.

Nas linhas a seguir, apresentamos 10 doenças que podem ser as mais raras do mundo, mas lembre-se que a lista varia de acordo com o local e a definição que se aplica ao termo. Assim que esse problema for esclarecido, vamos ao que interessa.

1. Progéria

A progéria, também conhecida como síndrome de Hutchinson-Gilford, é uma doença genética extremamente rara que acelera o envelhecimento dos neonatos, especialmente entre o primeiro e o segundo ano de vida. A prevalência é baixa a níveis excepcionais, pois estima-se que essa doença apareça em 1 em cada 7.000.000 de recém-nascidos.

Esta doença rara é uma condição autossômica dominante que resulta de uma mutação esporádica na linha germinativa, afetando especificamente o gene LMNA, vital para a síntese da membrana do núcleo das células. Alguns dos sintomas desta patologia são os seguintes:

• Baixa estatura.
• Pele seca, calvície prematura e presença de cabelos grisalhos.
• Olhos proeminentes, veias cranianas proeminentes e crânio de tamanho excepcional.
• Peito estreito com costelas marcadas.
• Osteólise, osteoporose e aterosclerose.
• Manchas na pele semelhantes às que ocorrem com a senescência, devido ao fraco metabolismo do pigmento melanina.

Em suma, uma criança pequena apresenta as características de uma pessoa idosa quando sofre dessa condição. Não há cura para esta doença genética e a maioria dos pacientes morre antes dos 13 anos, excepcionalmente chegando aos 20 anos.

2. Kuru

Se o termo “kuru” não é familiar para você, a posição dessa patologia na lista das 10 doenças mais raras do mundo é autoexplicativa. Conforme indicado pela Biblioteca Nacional de Medicina dos Estados Unidos, essa condição é causada por uma proteína infecciosa (príon) localizada no tecido cerebral humano contaminado.

O kuru foi descoberto pela primeira vez no século 20 na Nova Guiné e começou a ser estudado clinicamente na década de 1950. Embora pareça grotesco, hoje se sabe que a doença foi transmitida pelas propriedades endocanibalísticas das tribos da região, uma vez que comiam cérebros de pessoas mortas em um ritual fúnebre.

Após longos períodos de incubação (até 13 anos), o príon (ou proteína mal dobrada) poderia eventualmente “transmitir” seu dobramento tridimensional incorreto para outras proteínas, levando aos seguintes sintomas:

1. Fase 1: a pessoa infectada apresenta tremores, postura instável, problemas de coordenação e grande dificuldade em formar as palavras corretamente.
2. Estágio 2: o indivíduo perde a capacidade de se mover sem apoio e apresenta flutuações emocionais drásticas.
3. Fase 3: o paciente apresenta graves dificuldades de deglutição (disfagia), o que o leva a perder peso drasticamente. Também desenvolve úlceras que não cicatrizam e promovem infecções.

Todas as pessoas com kuru morreram entre 3 meses e 2 anos após o início da fase 1. Como o canibalismo foi eliminado de qualquer região onde o comportamento estava presente, não houve infecções nas últimas décadas. Acredita-se que o último paciente morreu entre 2006 e 2009, devido aos longos tempos de incubação do príon.

3. Fibrodisplasia ossificante progressiva (FOP)

Como no caso da Progéria, a fibrodisplasia ossificante progressiva (FOP) é uma doença hereditária autossômica dominante. Essa condição causa a ossificação progressiva dos músculos esqueléticos (voluntários), tendões, fáscias e ligamentos, estruturas que deveriam ser elásticas em maior ou menor grau.

A causa da doença está na mutação do gene ACVR1, responsável pelo desenvolvimento e reparo do sistema esquelético. De acordo com a revista Organogenesis, a FOP afeta 0,5 pessoas por milhão de habitantes. É uma das doenças mais raras do mundo, com apenas cerca de 800 casos diagnosticados ao longo da história.

4. Doença de Morgellons

A doença de Morgellons é atípica mesmo dentro desta lista, pois é uma condição inexplicável do ponto de vista médico. O paciente que a apresenta sente coceira incessante, além do aparecimento de pequenas feridas e partículas na pele. Pessoas com esse distúrbio tendem a desenvolver lesões cutâneas de vários tipos, que se coçam e mordem por causa da coceira.

Apesar de este novo termo ter sido cunhado para descrever a condição, a maioria dos profissionais considera-o uma manifestação do delírio de infestação parasitária. Portanto, geralmente é classificado na seção de “transtornos delirantes não especificados” no cenário psiquiátrico, embora os gatilhos infecciosos não sejam excluídos.

Os pacientes freqüentemente experimentam formigamento, ou o que é o mesmo, uma sensação de que insetos e outros organismos rastejam sob sua pele. Esse quadro clínico horrível geralmente é tratado por meio de terapia cognitiva e medicamentos psicotrópicos, mas as pessoas que sofrem da doença argumentam que “seus sentimentos não são levados a sério” e exigem abordagens médicas, não psicológicas.

5. Metemoglobinemia

A metemoglobinemia é uma das doenças mais raras do mundo. Nessa condição, o corpo do paciente produz uma quantidade anormal de metemoglobina no sangue, uma forma modificada de hemoglobina que é incapaz de transportar oxigênio para os tecidos de maneira adequada. Existem 2 tipos:

• Metemoglobinemia congênita: ocorre por deficiência da enzima diaforase I, que aumenta os níveis de metemoglobina no sangue e reduz a quantidade de oxigênio que é transportado para os tecidos.
• Metemoglobinemia adquirida: O uso de certos medicamentos pode aumentar muito a taxa de formação de metemoglobina (em até 1000 vezes).

Essa condição é diagnosticada quando os níveis de metemoglobina no sangue são superiores a 1%, conforme indicado pelo portal médico Medscape. Quando os valores desse composto aumentam acima de 15%, sintomas cardíacos e neurológicos aparecem no paciente, em decorrência de hipóxia ou falta de oxigênio nos tecidos.

Felizmente, essa doença rara pode ser tratada com a administração de oxigênio e medicamentos. O uso do azul de metileno é vital para salvar a vida desses pacientes, uma vez que o composto retorna a metemoglobina ao seu estado capaz de receber oxigênio (hemoglobina normal).

6. Microcefalia

O termo “microcefalia” é usado para designar crianças que têm um diâmetro de cabeça menor do que o esperado para sua idade, etnia e sexo. Essa condição pode se manifestar ao nascimento ou se desenvolver ao longo dos anos, mas devido à sua relação com o tamanho do cérebro, quase sempre é acompanhada por deficiência intelectual, função motora limitada e dificuldade de comunicação.

Essa é uma das doenças mais raras do mundo, mas seus números epidemiológicos variam muito dependendo da região consultada. Por exemplo, os Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) indicam que 1 em 800 a 1 em 5.000 crianças nascem com microcefalia nos Estados Unidos. As seguintes causas são consideradas:

• Infecções durante a gravidez materna: Citomegalovírus e toxoplasmose podem causar microcefalia neonatal.
• Desnutrição severa.
• Exposição fetal a substâncias nocivas, como álcool e produtos químicos.
• Interrupção do fluxo sanguíneo para o bebê durante a gravidez.

Não existe tratamento para a microcefalia e apenas medicamentos são prescritos para o alívio dos sintomas. Quando essa condição está associada a falhas cromossômicas, a expectativa de vida é inferior a 1 ano em quase todos os casos.

7. Atrofia hemifacial progressiva

Também conhecida como síndrome de Parry-Romberg, essa doença afeta a pele, os músculos faciais e as estruturas ósseas da face. Geralmente envolve apenas um dos planos da cabeça (daí seu nome, hemifacial), mas às vezes atinge toda a face e pode até se estender aos braços e tronco.

A atrofia unilateral dá ao paciente uma aparência muito estranha, como se metade de seu rosto estivesse em processo de decomposição. Além disso, pode promover problemas no desenvolvimento da dentição, do palato e até favorecer o aparecimento de episódios epilépticos. Não há tratamento para essa condição, mas a cirurgia estética permite que o rosto recupere alguma simetria.

8. Epidermodisplasia verruciforme

A epidermodisplasia verruciforme é outra das doenças mais raras do mundo, mas tem certas características muito distintas. O problema não é causado pela patologia em si, mas deriva de uma suscetibilidade anormal à infecção pelo papilomavírus humano (HPV), que pertence a um grupo de mais de 100 agentes virais que se manifestam de várias maneiras no ser humano.

A doença é caracterizada pelo aparecimento de formações superficiais ao longo da vida do paciente: máculas, pústulas e lesões em formato de “chifre” são comuns. Além disso, também está associada a um risco aumentado de carcinomas cutâneos, o que complica muito o quadro clínico.

Embora não haja um tratamento padrão para a doença, a acitretina é frequentemente usada por suas propriedades antiproliferativas. Infelizmente, 30-60% dos pacientes com idade acima de 40-50 acabam desenvolvendo câncer de pele não melanoma.

9. Deficiência de RPI

À medida que buscamos doenças cada vez mais raras, a disponibilidade de informações torna-se cada vez mais limitada. Muito pouco se sabe sobre a deficiência de RPI, mas muitos meios de comunicação a consideram a patologia mais rara do mundo, talvez apenas superada pela doença de Field.

De acordo com estudos, a deficiência de ribose 5-fosfato isomerase (RPI) é uma enzimopatia devido a uma mutação. Alguns de seus sintomas mais notáveis são os seguintes:

• Atrofia óptica e nistagmo (um tipo de movimento anormal dos olhos).
• Ataxia cerebelar.
• Espasmos e convulsões.
• Retardo psicomotor.
• Leucoencefalopatia (decomposição da substância branca do cérebro).
• Atraso no desenvolvimento geral.

Como você pode imaginar, não existe nenhum tipo de tratamento para essa condição. Ressalta-se que se trata de uma doença excepcionalmente rara, visto que em 30 anos foram detectados apenas 4 casos, portanto seu conhecimento é muito limitado.

10. Doença de Fields

Fechamos esta lista da forma mais completa possível, pois podemos ter certeza de que a doença de Fields é a patologia mais rara do mundo. Esta condição só foi registrada em 2 pessoas ao longo da história: as gêmeas Kirstie e Catherine Fields.

É uma doença neuromuscular que afeta as fibras nervosas responsáveis pela execução dos movimentos dos músculos esqueléticos. É considerada congênita e parece ter um padrão de desenvolvimento progressivo, mas com apenas 2 pacientes no mundo, é muito difícil estabelecer um prognóstico e tratamento.

O mundo das doenças raras é vasto

Como já dissemos nas linhas anteriores, mais de 300 milhões de pessoas são afetadas por uma ou mais das 7000 doenças raras que são conhecidas atualmente pelos médicos. Isso dá muito que pensar, já que, é claro, “estranheza” na linguagem comum não está associada a uma carga patológica tão alta.

Seja como for, com esta lista coletamos algumas das doenças mais raras do mundo, sendo a deficiência de RPI e a doença de Fields os maiores expoentes desse problema. Certamente, mais exposição e investigação de todas as condições citadas são necessárias para que nenhum paciente se sinta permanentemente negligenciado.