As 10 doenças hereditárias mais comuns

As doenças hereditárias são transmitidas de pais para filhos, dependendo de seu padrão de dominância e da localização das mutações.

Escrito e verificado por el biólogo Samuel Antonio Sánchez Amador.

Última atualização: 14 maio, 2023

A genética é o segredo da vida. Os cromossomos que ficam em nossas células somáticas explicam todos os processos que ocorrem no corpo, pois por meio da transcrição e tradução o DNA é convertido em proteínas e estas são utilizadas para formar tecidos e processos tangíveis. Infelizmente, existem doenças hereditárias comuns que interrompem esses mecanismos.

Existem mais de 6.000 doenças que podem ser explicadas pela genética; algumas delas aparecem espontaneamente ou devido a uma má distribuição dos cromossomos na formação dos gametas. Quase todos seguem o mesmo padrão: são herdados de pais para filhos.

Noções básicas de doenças hereditárias

Antes de começar é necessário estabelecer uma série de critérios. Cada ser humano possui no núcleo de suas células 2 conjuntos de cromossomos homólogos e por isso somos chamados diplóides (2n). Essa característica é derivada da reprodução sexuada, uma vez que metade de nossa informação genética vem do óvulo materno (n) e a outra metade do espermatozóide paterno (n), que são células haplóides.

Quando os dois gametas incompletos se juntam, um zigoto é formado com 23 pares de cromossomos, ou o que é o mesmo, 46 no total. No conjunto de cromossomos que nos caracterizam, temos cerca de 20.000 a 25.000 genes, conforme indicado pela Biblioteca Nacional de Medicina dos Estados Unidos. Cada um desses genes possui 2 ou mais formas, conhecidas como alelos.

Um alelo pode ser dominante (A) ou recessivo (a). O dominante não exige que o alelo de seu parceiro homólogo seja o mesmo que ele para se expressar fenotipicamente, então uma pessoa pode ser (AA) ou (Aa) para um traço específico e manifestá-lo em ambos os casos. Em contraste, um alelo recessivo requer que seu parceiro seja igual a ele (aa) para que seja evidenciado no fenótipo.

Tipos de doenças hereditárias

Essa pequena introdução foi necessária, pois nas linhas a seguir vamos falar de genética, homozigotos e heterozigotos constantemente. As doenças hereditárias monogênicas (que são codificadas apenas por um gene) podem ser divididas nas seguintes categorias:

• Recessiva autossômica: para uma pessoa manifestá-la, os 2 alelos que o codificam devem ser os mesmos (rr), por se tratar de um traço recessivo (r). A probabilidade de uma criança herdar essa condição dos pais é de 25%.
• Dominante autossômica: apenas uma cópia do alelo conflitante é necessária para que a doença ocorra (RR ou Rr). Infelizmente, neste caso, a probabilidade de uma criança nascer doente é de 50%.
• Ligada ao sexo: se a mutação está localizada no cromossomo X ou Y, o equilíbrio patológico se inclina para o gênero biológico masculino (XY) ou feminino (XX).

As 10 doenças hereditárias mais comuns

Agora estamos prontos para explorar as 10 doenças hereditárias mais comuns e suas características. Faremos uma revisão rápida e fácil, por isso não a perca.

1. Fibrose cística

A fibrose cística é uma doença que faz com que um muco espesso se acumule nos pulmões, no trato digestivo e em outras áreas do corpo. Os sintomas incluem um gosto salgado característico na pele, tosse persistente, infecções pulmonares frequentes, respiração ruidosa, falta de ar, crescimento deficiente e dificuldade para evacuar.

Essa condição é causada por mutações no gene CFTR, conforme indicado pelo portal de Doenças Raras. Além disso, é de herança autossômica recessiva, o que significa que está ligada a um cromossomo não sexual e que o paciente deve ser portador de duas cópias defeituosas do gene. A probabilidade de uma criança nascer doente se ambos os pais forem portadores é de 25%.

2. Síndrome do X Frágil

A síndrome do X frágil é a forma mais comum de apresentação de padrões não neurotípicos na forma hereditária. Esta patologia é considerada uma das doenças hereditárias mais comuns.

A genética da síndrome do X Frágil é complexa de decifrar. É uma condição dominante ligada ao cromossomo X, mas não segue os padrões normais de herança. Simplificando, ele é codificado por um aumento no número de repetições de trinucleotídeos CGG no gene FMR-1. Quando um limiar patológico é ultrapassado, a síndrome se manifesta.

Assim, essa mutação não é imediatamente expressa na prole, mas a probabilidade aumenta entre as gerações. Quando o número de repetições de unidade no gene defeituoso excede um limite (230), a síndrome do X frágil se manifesta. Esta doença que causa deficiência intelectual afeta 1 em 4.000 homens e 1 em 6.000 mulheres.

3. Hemofilia

A hemofilia é uma doença rara em que o sangue não coagula adequadamente. Pessoas com essa doença hereditária não têm ou têm uma quantidade baixa de fator de coagulação.

Na hemofilia A, o déficit ocorre no fator VIII de coagulação; na B é IX; e na C está no XI. Os pacientes são caracterizados por sangramento excessivo e às vezes fatal.

Esta condição esta ligada ao cromossomo X e de natureza recessiva. Para uma mulher expressá-la, ela deve apresentar os 2 cromossomos sexuais defeituosos (XX) para o fator de codificação e gene mencionados acima, enquanto nos homens apenas um gene falho é necessário (lembre-se de que o homem é XY). Por esse motivo, quase todos os hemofílicos são do sexo masculino.

4. Doença de Huntington

Esta patologia é uma das doenças hereditárias mais comuns, mas ainda é muito rara. Como indica a Clínica Mayo, é caracterizada por uma degeneração constante e progressiva das células nervosas do cérebro. Causa distúrbios de movimento e pensamento e falha psiquiátrica.

Os sintomas da doença aparecem em qualquer momento da vida do paciente, mas principalmente após os 30 anos. A mutação que a codifica é encontrada no gene HTT, localizado no cromossomo número 4, que codifica a proteína huntingtina . É autossômica dominante, portanto, todas as pessoas com o defeito genético tendem a apresentar sintomas mais cedo ou mais tarde.

5. Distrofia muscular de Duchenne

Como o próprio nome sugere, essa doença hereditária é um tipo de distrofia muscular que piora rapidamente. É causada por uma mutação no gene que codifica a proteína distrofina , embora, curiosamente, ocorra com frequência em pacientes sem histórico familiar claro da patologia.

Os sintomas são de início rápido e podem incluir fadiga, dificuldades de aprendizagem, fraqueza muscular crônica (começando nas pernas e na pelve), falta de ar, problemas respiratórios e perda da capacidade de andar (aos 12 anos). Seu padrão de herança é recessivo e está ligado ao cromossomo X.

6. Anemia falciforme

Esta alteração do sangue faz com que os glóbulos vermelhos se deformem e adquiram o aspecto de foice. A deformação dos glóbulos vermelhos prejudica a circulação e desencadeia obstruções vasculares, microinfartos orgânicos e hemólise.

A anemia falciforme é uma das doenças autossômicas recessivas hereditárias mais comuns. Isso pode ser explicado por um defeito genético localizado no cromossomo 11, especificamente no gene da beta globina, que codifica parte da conformação da hemoglobina das hemácias.

7. Talassemia

De acordo com os Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC), a talassemia é um tipo de doença hereditária que ocorre quando o corpo não produz hemoglobina suficiente. Na ausência dessa parte essencial, os glóbulos vermelhos funcionam pior e vivem menos tempo.

Embora pareça uma condição simples de explicar, deve-se destacar que estamos diante de um grupo de doenças diversas e de amplo espectro. A talassemia recebe vários nomes, dependendo do número de genes afetados, e pode variar de anemia assintomática a fatal.

Seja como for, a talassemia segue um padrão de herança mendeliano autossômico recessivo. Até 5% da população mundial carrega pelo menos um gene defeituoso em termos de síntese de hemoglobina, o que se traduz em cerca de 4,4 recém-nascidos afetados para cada 10.000 partos.

8. Doença de Tay-Sachs

Embora seja uma doença muito rara em geral, é uma das doenças hereditárias mais comuns e famosas. Simplificando, há um acúmulo de uma substância gordurosa no cérebro. As crianças doentes parecem desenvolver-se normalmente durante os primeiros meses, mas aos poucos vão perdendo as faculdades.

É uma anomalia autossômica recessiva, ou seja, os portadores não manifestam a doença e o paciente afetado deve ter duas cópias / alelos defeituosos do gene causador. A doença de Tay-Sachs causa cegueira, perda de audição, paralisia e incapacidade de aprender. A maioria dos pacientes morre antes dos 2 anos de idade.

9. Síndrome de Angelman

Novamente, estamos enfrentando outra das doenças hereditárias mais comuns que afetam o sistema nervoso de uma forma ou de outra. Esta patologia é caracterizada por retardo no desenvolvimento psicomotor, epilepsia, deficiência intelectual, habilidade linguística nula, má coordenação motora e sérias dificuldades em manter o equilíbrio e andar.

Esse é um exemplo clássico de condição hereditária dependente da epigenética, ou seja, da ação dos ambientes sobre o genoma do indivíduo. A expressão dos genes encontrados na seção cromossômica relacionada à doença é muito diferente dependendo da natureza (se é paterna ou materna).

10. Atrofia muscular espinhal (AME)

As atrofias musculares espinhais  são um grupo de doenças genéticas hereditárias que danificam e matam os neurônios motores. Essas células controlam o movimento dos braços, pernas, rosto, tórax, garganta e língua, de modo que os sintomas desses tipos de doenças são principalmente motores.

Conforme os neurônios morrem, os músculos começam a enfraquecer e atrofiar. As lesões musculares aumentam com o tempo e afetam todas as funções biológicas essenciais, desde a fala e engolir até a respiração. A condição está ligada ao gene SMN1, uma cópia telomérica envolvida na manutenção neuronal. É autossômica recessiva.

Um grupo diversificado de doenças

Falar das doenças hereditárias mais comuns é até certo ponto irônico, pois todas as que mencionamos têm prevalência muito baixa em comparação com outras adquiridas ao longo do tempo, como câncer, diabetes tipo 2 ou doenças cardíacas. Essas condições são, sem dúvida, raras e nem sempre são consideradas ao fazer um diagnóstico.

Muitas dessas patologias são incapacitantes desde a infância. Portanto, o paciente não pode ter filhos e passar os genes conflitantes para seus filhos. O problema reside nas condições recessivas, porque quando um dos pais é portador e não apresenta sintomas, pode gerar recém-nascidos doentes.