Azithromycine: histoire et action

L'azithromycine est un antibiotique à large spectre. C'était l'un des médicaments les plus vendus aux États-Unis après sa commercialisation.

L’azithromycine est un antibiotique à large spectre utilisé pour différentes infections. Ce principe actif, en plus d’être commercialisé sous ce nom, est commercialisé sous le nom d’autres marques telles que Zithromax, Acimut ou Koptin.

L’azithromycine appartient au groupe des antibiotiques macrolides et, en leur sein, à la sous-classe des azolides. C’est un antibiotique semi-synthétique qui, bien qu’ayant le même mécanisme d’action que les macrolides, présente certaines particularités qui le différencient des macrolides conventionnels.

Histoire de l’azithromycine

C’est la société pharmaceutique croate Pliva qui a découvert cet antibiotique à la fin des années 1970. Cependant, ce n’est qu’en 1981 qu’elle a soumis la demande, malgré le fait que le médicament en était encore au stade expérimental.

Le brevetage de l’antibiotique s’est avéré être la clé de son succès commercial. Lorsque des scientifiques de la multinationale Pfizer ont effectué des recherches dans la base de données de l’Office des brevets et des marques des États-Unis, ils ont trouvé le brevet de Plival et offert un canal idéal pour sa commercialisation.

En 1986, les discussions entre les deux sociétés pharmaceutiques aboutissent à un accord de licence. Grâce auquel les deux sociétés et le grand public ont pu bénéficier de la commercialisation de cet antibiotique.

En vertu de l’accord, Pfizer a acquis le droit de vendre de l’azithromycine dans le monde entier. Cependant, Pliva a conservé le droit de vendre le produit en Europe centrale et orientale.

Zithromax, le nom sous lequel Pfizer commercialise l’azithromycine, était l’un des antibiotiques les plus vendus aux États-Unis et dans le monde. Ensuite, nous verrons les caractéristiques suivantes de ce médicament si connu dans le monde entier :

• Mécanisme d’action.
• Pharmacocinétique.
• Indications et posologie.
• Effets indésirables et contre-indications.
• Résistance aux antibiotiques.

Mécanisme d’action

L’azithromycine, appartenant au groupe des antibiotiques macrolides, doit son action antibactérienne à leur capacité à inhiber la synthèse des protéines chez les bactéries.

Le médicament pénètre dans la paroi cellulaire de la bactérie et se lie à la sous-unité 50S du ribosome. En d’autres termes, il se lie à une partie d’une structure cellulaire responsable de la synthèse des protéines. En étant inhibé, il bloque le fonctionnement de cette structure connue sous le nom de ribosome et, par conséquent, la synthèse des protéines n’est pas autorisée.

Par ailleurs, en inhibant ce processus, l’azithromycine agit comme bactériostatique. C’est-à-dire qu’elle empêche la croissance des bactéries, car sans protéines, les bactéries ne peuvent pas se développer. De plus, à des doses plus élevées, il peut avoir une action bactéricide (tue les bactéries) sur certains germes tels que S.pneumoniae, S.pyogenes et H. influenzae.

Un antibiotique à large spectre ?

Nous avons commenté au début de l’article que cet antibiotique est à large spectre, mais qu’est-ce que c’est exactement ? Les antibiotiques peuvent être à large spectre ou à spectre étroit. Les premiers sont ceux qui montrent leur action contre les bactéries gram positives et gram négatives, tandis que ceux à spectre réduit ne sont efficaces que contre un seul type de bactéries.

Cependant, les bactéries gram positives et gram négatives se différencient par les caractéristiques de leurs membranes cellulaires. Les premières ont une membrane cellulaire composée de peptidoglycane et une membrane cytoplasmique interne formée d’une double couche de lipides.

D’autre part, celles à Gram négatif, en plus de la membrane cytoplasmique interne, ont une autre bicouche lipidique dans la membrane la plus externe. Entre les deux membranes, il y a un espace appelé espace périplasmique. Cet espace dans les bactéries gram-négatives est constitué de peptidoglycane, qui est beaucoup plus grand et plus large que dans les bactéries gram-positives. Comme on peut le voir, la membrane cellulaire des Gram négatif est plus complexe que celle de ceux de signe opposé.

Pour savoir s’il s’agit d’un type ou d’un autre, une série de tests doit être réalisée en laboratoire qui nous permet de classer les bactéries. La technique la plus connue est la coloration de Gram.

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique correspond aux différents processus par lesquels le médicament passe dans le corps. Nous verrons les points suivants : absorption, distribution, métabolisme et élimination.

Absorption de l’azithromycine

L’azithromycine est administrée par voie orale. Après cela, la biodisponibilité, c’est-à-dire la quantité de médicament qui a réellement la capacité d’exercer l’effet, est d’environ 37%. Cette biodisponibilité est si faible car l’absorption est incomplète.

De plus, l’absorption est encore compromise si la forme de comprimé est prise avec de la nourriture. Elle diminue également de manière significative si elle est administrée simultanément avec un antiacide contenant de l’aluminium ou du magnésium. Le temps nécessaire pour atteindre les concentrations plasmatiques maximales est de 2 à 3 heures.

Distribution

Lorsqu’il est administré par voie orale, le médicament est largement distribué dans tout le corps. Certaines études sur la pharmacocinétique de ce médicament ont montré des concentrations plus élevées d’azithromycine dans les tissus que dans le plasma.

Ce résultat indique que le médicament est fortement lié aux tissus, un paramètre à prendre en compte pour la toxicité. Cependant, aux doses thérapeutiques, il n’y a pas d’accumulation dans les tissus.

L’azithromycine est concentrée dans les cellules, en particulier dans les phagocytes. Ces cellules sont un type de cellule du système immunitaire qui peut entourer et détruire les micro-organismes, ingérer des matières étrangères et tuer les cellules mortes.

Métabolisme

Par métabolisme ou biotransformation on entend les réactions chimiques qu’un médicament subit dans l’organisme afin de le rendre plus soluble et favoriser son élimination. Ainsi, des concentrations allant jusqu’à 237 mg/ml d’azithromycine ont été trouvées dans la bile humaine avec 10 autres métabolites.

Les métabolites sont les molécules résultant des réactions chimiques du médicament. Aucun de ces 10 métabolites n’a montré de rôle important dans l’activité microbiologique du macrolide. Cependant, la plupart d’entre eux sont éliminés sans avoir subi de transformations.

Élimination

Environ 12 % d’une dose administrée par voie intraveineuse sont excrétés sous forme inchangée dans l’urine sur une période de 3 jours. La proportion la plus élevée au cours des 24 premières heures.

Cependant, la plupart sont éliminés dans les selles sans avoir subi de transformation. L’élimination plasmatique moyenne est de 68 heures. Tandis que la demi-vie tissulaire, c’est-à-dire des tissus, varie entre 1 et 4 jours. Ces données indiquent la capacité de l’azithromycine à s’accumuler dans les tissus.

Indications et posologie de l’azithromycine

L’azithromycine est indiquée pour les infections suivantes causées par des micro-organismes sensibles. Au sein de ces infections, nous trouvons:

• Infections pulmonaires telles que l’aggravation de la bronchite chronique et de la pneumonie.
• Infection des sinus, de la gorge, des amygdales ou des oreilles.
• Infections légères à modérées de la peau et des tissus mous. Par exemple, folliculite, cellulite ou érysipèle (infection cutanée avec gonflement et couleur rouge vif).
• Erythrema migrans (premier stade de la maladie de Lyme), lorsque d’autres antibiotiques ne peuvent pas être utilisés.
• Infection à Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Treponema pallidum et Mycobacterium avium.

La dose du médicament varie selon l’indication. Dans la plupart des cas (dans la population pédiatrique de plus de 45 kg de poids et adultes) une dose totale de 1,5 g est nécessaire, répartie en 500 mg tous les jours pendant 3 jours. Une autre option consiste à donner 500 mg le premier jour, puis 250 mg par jour pendant 4 jours. D’autres présentations sont disponibles pour différents schémas posologiques.

Certaines populations nécessitent un ajustement de la dose. Il s’agit de:

• Population pédiatrique pesant moins de 45 kg : les comprimés ne sont pas indiqués pour ce groupe de patients. D’autres formes galéniques telles que des suspensions peuvent être utilisées.
• Patients âgés : ils peuvent prendre la même dose que les adultes. Ceux qui sont arythmiques, une prudence particulière est recommandée en raison du risque de développer une arythmie cardiaque et des torsades.
• Patients présentant une insuffisance rénale et hépatique : si elle est légère à modérée, un ajustement posologique n’est pas nécessaire.

Effets indésirables et contre-indications

La grande majorité des effets indésirables sont légers ou modérés. De plus, en supprimant le traitement, ils arrêtent. Les plus fréquentes surviennent au niveau gastro-intestinal et comprennent :

• Mal-être.
• Vomissement.
• Diarrhée.
• Douleur abdominale.

Leur fréquence est plus importante lorsque des doses plus élevées sont utilisées. La tolérance gastro-intestinale peut s’améliorer si le médicament est administré avec les repas.

D’autre part, il peut également y avoir d’autres effets indésirables tels que des éruptions cutanées, de l’urticaire ou des démangeaisons. Cependant, ils surviennent dans 1 et 5 % des cas. Certains problèmes dermatologiques graves tels que le syndrome de Stevens-Johnson, l’érythème polymorphe ou la nécrolyse épidermique toxique ont été très rarement décrits. Certains cas de problèmes allergiques ont également été observés.

Nous n’avons pas collecté tous les effets indésirables car ils sont nombreux malgré leur faible fréquence d’apparition. Nous avons mentionné quelques-uns des plus courants.

En revanche, l’azithromycine, comme tout autre antibiotique macrolide ou l’un des excipients inclus dans la formulation, est contre-indiquée chez les patients allergiques.

Résistance aux antibiotiques et azithromycine

Les antibiotiques tels que l’azithromycine ne fonctionnent pas contre le rhume, la grippe et d’autres infections virales. L’utilisation d’antibiotiques lorsqu’ils ne sont pas nécessaires augmente le risque de contracter plus tard une infection qui résiste au traitement antibiotique.

Un gros problème que nous avons aujourd’hui dans le domaine de la santé est la résistance aux antibiotiques. Que les souches soient résistantes aux antibiotiques signifie que cet antibiotique n’est plus efficace contre cette bactérie. Comment cela peut-il arriver ? Il existe divers mécanismes que ces micro-organismes développent pour se défendre contre l’effet du médicament.

Généralement, la résistance des différentes espèces bactériennes aux macrolides passe par des mécanismes associés à :

• Modification du lieu d’action.
• Modification de l’antibiotique.
• Altération du transport de l’antibiotique.

D’un autre côté, on peut penser que, si ce médicament n’est plus efficace contre cette bactérie, on peut en utiliser un autre et le problème se termine. Certes, c’est la solution que nous avons aujourd’hui. Mais le problème est que nous abusons de l’utilisation des antibiotiques et que les bactéries qui sont traitées avec l’autre antibiotique peuvent également y devenir résistantes.

Par conséquent, il y a de moins en moins d’antibiotiques que nous avons comme arsenal contre les bactéries pathogènes et nous pourrions nous retrouver bientôt sans remède. Le développement de nouveaux médicaments est un processus complexe, long et très coûteux.