Distrofia muscular de Duchenne

A distrofia muscular de Duchenne é uma doença genética caracterizada por uma degeneração rápida e grave do tecido muscular. A expectativa de vida dos pacientes não ultrapassa 30 anos.
Distrofia muscular de Duchenne
Samuel Antonio Sánchez Amador

Escrito e verificado por el biólogo Samuel Antonio Sánchez Amador.

Última atualização: 05 junho, 2023

A distrofia muscular de Duchenne ou DMD —para sua tradução para o inglês ‘Duchenne Muscular Dystrophy’— é uma doença hereditária com um padrão de herança recessiva. Em termos gerais, esta patologia caracteriza-se por uma fraqueza muscular rápida e progressiva que conduz à morte prematura do doente.

De acordo com estudos epidemiológicos, esse distúrbio grave ocorre em 7,1 homens e 2,8 mulheres por 100.000 habitantes. Por mais baixo que esse número possa parecer, a prevalência global indica que é a doença neuromuscular mais frequente e grave que pode se apresentar na infância.

Por isso, conhecer as características e peculiaridades da distrofia muscular de Duchenne é fundamental. Hoje apresentamos tudo o que você precisa saber sobre o assunto, com base na literatura médica e em estudos científicos. Não perca as seguintes linhas.

O que é a distrofia muscular de Duchenne?

Como dissemos, a DMD é uma doença hereditária marcada por deficiência muscular progressiva que piora muito rapidamente. Segundo fontes médicas, a causa direta desse evento é uma degeneração dos músculos liso, esquelético e cardíaco. Vejamos porquê.

O papel da distrofina

A distrofina é uma proteína do citoesqueleto cuja função é prevenir danos à membrana das células musculares —chamado sarcolema— durante o processo de contração muscular. Aqui está uma série de fatos sobre a distrofina que nos ajudarão a entender a patologia:

  1. É uma proteína estrutural muscular codificada pelo gene DMD. É a maior proteína codificada no genoma humano.
  2. Ele atua como um amortecedor no nível do tecido.
  3. Ele se liga à membrana muscular e ajuda a manter a estrutura e a organização das células que a compõem.
  4. Sem a distrofina, os músculos sofrem danos progressivos até a morte do tecido.

Portais especializados, como o Duchenne Parent Project Spain, se aprofundam um pouco mais no assunto. De acordo com seus folhetos informativos, os danos às membranas das células musculares são um problema maior, pois as substâncias entram e saem dessas estruturas de maneira anormal.

Por exemplo, a entrada de íons cálcio nas células e fibras musculares —principalmente responsáveis pela contração—, na ausência da distrofina, pode ocasionar a liberação de enzimas e compostos nocivos que causam danos aos tecidos.

O efeito da falta de distrofina

A entrada excessiva de íons de cálcio causa a ruptura da membrana, permitindo que mais cálcio extracelular entre na célula a favor do gradiente. Espera-se que esta reação em cascata promova ainda mais a degradação muscular.

Por fim, as células musculares destruídas são substituídas por tecido conjuntivo fibroso e tecido adiposo, causando perda da função motora do paciente. Esses espaços restringem o processo de contração muscular, levando à rigidez e comprometimento da funcionalidade muscular. Na ausência de distrofina, o número de células musculares é reduzido e as que permanecem perdem sua capacidade.

Tecido muscular ao microscópio.
O efeito final do problema genético na DMD reside no tecido muscular.

Causas da distrofia muscular de Duchenne

Como dissemos, é um distúrbio genético recessivo. Um alelo que só se expressa com outro par igual a ele é considerado recessivo. Vamos dar um exemplo:

  • O alelo R codifica a cor dos olhos castanhos e tem caráter dominante.
  • O alelo r codifica a cor dos olhos azuis e é recessivo.

Devemos ter em mente que um alelo é cada uma das formas alternativas de um gene e que —na genética típica— o indivíduo herda duas delas para cada gene; um do pai e outro da mãe. Portanto, as combinações possíveis neste exemplo seriam RR, Rr e rr.

De acordo com a definição acima, olhos azuis só se expressariam no genótipo rr, já que nos demais casos o alelo marrom mascararia a ação do azul, já que é dominante. Com este exemplo fictício podemos entender um pouco sobre a herança da distrofia muscular de Duchenne.

Uma doença genética

Neste caso, trata-se de uma patologia recessiva ligada ao cromossomo X. O gene que codifica a distrofina está localizado no braço curto do cromossomo X, mais especificamente no locus Xp21. É um gene grande, pois possui mais de 2,5 milhões de pares de bases e 79 regiões codificantes.

Dois terços dos casos de DMD estão associados à duplicação ou deleção de certos segmentos desse gene, enquanto a porcentagem restante se deve a mutações pontuais muito pequenas para serem detectadas. É claro que isso tem um efeito negativo no processo de transcrição do DNA.

Sem entrar muito no assunto, diremos que em condições normais o RNA mensageiro o DNA e os genes da célula e leva a informação até os ribossomos, onde é sintetizada a proteína codificada no genoma. Nesse distúrbio , o quadro de leitura que codifica a distrofina é alterado, impossibilitando sua síntese.

De acordo com bancos de dados genéticos profissionais, as estatísticas das causas da patologia são distribuídas da seguinte forma:

  • 60-70% dos pacientes apresentam deleções no gene DMD. Isso significa que certas seções do material genético codificador foram removidas como resultado de uma mutação.
  • 10% dos pacientes apresentam duplicações, ou seja, repetições da informação genética dentro do gene DMD.
  • Os 20% restantes dos casos são devidos a pequenos erros.

Devido aos padrões genéticos de herança, os homens são muito mais propensos a desenvolver DMD do que as mulheres.

Sintomas da distrofia muscular de Duchenne

Uma vez esclarecidas as causas da doença, o próximo passo é descrever os sintomas da distrofia muscular de Duchenne. Segundo a Biblioteca Nacional de Medicina dos Estados Unidos, esses primeiros sinais aparecem antes dos seis anos de idade do paciente e podem aparecer até mesmo durante o período de lactação.

Entre os sintomas da patologia, encontramos o seguinte:

  • Fadiga.
  • Problemas de aprendizagem e deficiência intelectual.
  • Fraqueza muscular: ao correr e saltar, quedas frequentes, dificuldade em levantar-se de determinada posição e agravamento dos problemas respiratórios.
  • Dificuldade progressiva para andar: começa por volta dos 12 anos e as cardiopatias associadas começam a se manifestar por volta dos 20 anos de vida.

Em geral, o diagnóstico pode ser retardado até os 3-5 anos de idade devido à falta de sinais distinguíveis, mas aos 12 anos a criança geralmente requer uma cadeira de rodas para se mover. Infelizmente, a expectativa média de vida dos pacientes é de 30 anos.

Diagnóstico

Para o diagnóstico desta patologia é necessário um exame completo do sistema nervoso, pulmões, coração e músculos. Alguns testes a serem realizados são:

  • Eletromiografia: técnica de registro gráfico da atividade elétrica apresentada pelos músculos.
  • Testes de DNA: permitem a detecção da mutação específica na maioria dos casos de DMD.
  • Biópsia muscular: Um pequeno segmento de tecido muscular pode ser obtido para procurar a proteína distrofina. Se estiver ausente, o diagnóstico é claro.

Um paciente com distrofia muscular de Duchenne apresentará perda de massa muscular, contraturas, deformidades, anormalidades cardíacas e distúrbios respiratórios. Todos esses sintomas também podem indicar ao profissional que o quadro geral é causado pela DMD.

Doença de Duchenne.
A expectativa de vida desse distúrbio é baixa. Existem várias investigações em andamento para avaliar alternativas terapêuticas.

Tratamento da distrofia muscular de Duchenne

Até 2017, apenas o tratamento paliativo foi proposto para tratar a distrofia muscular de Duchenne. Ou seja, proporcionar a melhor existência possível ao paciente até que a doença causasse sua morte.

Isso pode incluir ventilação assistida para ajudar o bebê a respirar, medicamentos para estabilizar a atividade cardíaca, órteses e algumas cirurgias específicas para evitar a perda total da mobilidade. Infelizmente, ainda é um distúrbio em que a morte é apenas uma questão de tempo.

Essas medidas também podem ser complementadas com esteroides, proteínas e vitaminas; substâncias administradas ao paciente para retardar a rápida distrofia muscular que caracteriza a doença. Os efeitos dessas terapias não são totalmente eficazes.

Ainda assim, recentemente a terapia gênica começou a ser usada para tratar pacientes com DMD. Essa doença já foi curada em camundongos, cães e gatos e está em fase experimental em humanos. Claro, o futuro desse tratamento é promissor.

Esperança para o futuro na distrofia muscular de Duchenne

Como pudemos ver nestas linhas, a doença de Duchenne é um distúrbio genético agressivo e de rápida progressão, com uma taxa de sobrevivência muito baixa —quase todos os pacientes morrem antes dos 30 anos—. A distrofia muscular progride e o paciente geralmente morre de complicações cardíacas ou respiratórias.

Apesar dos dados aqui apresentados, há um fio de esperança, pois a terapia gênica está apresentando resultados muito promissores em condições experimentais. Esperemos que seja apenas uma questão de tempo.




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