Viagra: storia e meccanismo d'azione

Il Viagra è un farmaco che cura la disfunzione erettile, ma al contrario di quanto spesso si pensa, non funziona senza un'adeguata stimolazione sessuale.

Viagra è il marchio con il quale il laboratorio Pfizer ha lanciato il principio attivo sildenafil. Questo farmaco è usato per trattare la disfunzione erettile e l’ipertensione arteriosa polmonare. Al contrario di quanto potrebbero pensare in molti, il Viagra non funziona in assenza di stimolazione sessuale.

Il suo effetto è esclusivamente vasodilatatore; quindi è indicato solo per il trattamento della disfunzione erettile di tale natura. Alcuni sportivi hanno assunto il Viagra nella convinzione che migliori il flusso sanguigno, dunque per rafforzare i muscoli e migliorare le prestazioni sportive.

Dal suo rilascio, il Viagra è diventato popolare tra gli uomini giovani e di mezza età. Per via dei suoi effetti, ne è stato fatto un uso ricreativo credendo che aumenti la libido o migliori le prestazioni sessuali. Gli studi sui suoi effetti, tuttavia, indicano che il Viagra ha una bassa efficacia se assunto da un soggetto che non soffre di disfunzione erettile.

Altri studi dimostrano che una dose di 25 mg nei soggetti sani non modifica l’erezione ma può ritardare l’eiaculazione. Anche sul gruppo di controllo è stato dimostrato un forte effetto placebo.

Storia del Viagra

La scoperta del Viagra è ben nota al mondo della scienza. Inizialmente, in Galles gli studi clinici con il sildenafil erano volti al trattamento della pressione alta e dell’angina pectoris. Durante gli studi di fase I, fu osservato che il farmaco provocava l’erezione del pene.

In seguito a ciò, la società farmaceutica Pfizer decise di destinarlo al trattamento della disfunzione erettile invece che dell’angina. Il Viagra fu brevettato negli Stati Uniti nel 1996 come primo farmaco per la disfunzione erettile.

Conosciuto anche come “pillola blu”, il Viagra è venduto su prescrizione medica; fu tentato anche di renderlo disponibile in modo gratuito nelle farmacie. I principali concorrenti sul mercato sono il vardenafil o il Levitra e il tadalafil o il Cialis.

Perché si verifica la disfunzione erettile?

Per capire meglio il meccanismo d’azione del Viagra, è importante conoscere la condizione che deve trattare. Ebbene, la disfunzione erettile si verifica quando si ha difficoltà a raggiungere o mantenere un’erezione. Questo disturbo è più comune quando si invecchia, ma non è una naturale conseguenza dell’età.

Nell’erezione intervengono meccanismi vascolari, nervosi e ormonali. In modo più specifico, l’erezione si deve ai corpi cavernosi del pene, responsabili dell’afflusso di sangue. Le cause della disfunzione erettile si dividono in organiche (90%) e psichiche o nervose (10%).

• Diabete: diminuisce l’afflusso di sangue al pene.

• Ipertensione arteriosa: è la seconda causa più frequente. Produce vasocostrizione periferica che ostacola l’afflusso di sangue al pene.

• Colesterolo alto: provoca l’indurimento delle pareti arteriose; di conseguenza non si dilatano abbastanza da permettere il passaggio del flusso sanguigno.

• Tabacco, alcol e droghe.

• Alcuni farmaci.

Per quanto riguarda le cause psichiche, si parla di paura del fallimento, ansia, stress, tensione e nervosismo. Tutti questi fattori favoriscono la produzione di adrenalina, neurotrasmettitore che influisce sulla frequenza cardiaca e che riduce lo spessore delle arterie. Infine, possono esserci anche cause sia organiche che psichiche, dunque in associazione.

Nei paragrafi che seguono vedremo nel dettaglio i seguenti aspetti sul Viagra:

• Meccanismo di azione.
• Farmacocinetica.
• Posologia.
• Reazioni avverse e controindicazioni.

Meccanismo d’azione del Viagra

Il Viagra appartiene a un gruppo di farmaci chiamati inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5. Le fosfodiesterasi sono enzimi (proteine) che catalizzano le reazioni di idrolisi. Il tipo 5 è solo uno degli 11 conosciuti.

Questi enzimi si trovano nelle cellule del tessuto muscolare liscio aortico del cuore, nella placenta, nel muscolo scheletrico e, in misura minore nel cervello, nel fegato e nei polmoni.

Inibendo questi enzimi, tramite alcuni complessi meccanismi chimici, i vasi sanguigni del pene si dilatano. Viene così favorito l’afflusso di sangue al pene se stimolato sessualmente. Come si è detto, il Viagra non funziona in assenza di adeguata stimolazione.

Farmacocinetica

Comprende i seguenti aspetti: assorbimento, distribuzione, metabolismo ed eliminazione.

Assorbimento

Il termine assorbimento si riferisce al processo mediante il quale il principio attivo viene assorbito dalle mucose del corpo e passa nel flusso sanguigno per essere distribuito in tutto il corpo. Assunto per via orale, il sildenafil viene assorbito in modo rapido, con una biodisponibilità assoluta del 40% .

Raggiunge la sua massima concentrazione nel plasma, tra i 30 e i 120 minuti dopo l’assunzione a digiuno. Quando il farmaco viene assunto con il cibo, il tasso di assorbimento diminuisce; ovvero il tempo per raggiungere la massima concentrazione si riduce del 29%.

Distribuzione

Il sildenafil, e il suo principale metabolita che vedremo più avanti l’N-desmetil, si lega in alta percentuale alle proteine plasmatiche (96%). Questo dato è importante perché se somministrato con un altro farmaco che si lega alle proteine plasmatiche, potrebbe interagire aumentando molto gli effetti del Viagra. Ne conseguirebbero condizioni tossiche.

Metabolismo

Con il termine metabolismo si intende l’insieme delle reazioni chimiche che il farmaco subisce nell’organismo per diventare più solubile in acqua e favorirne l’eliminazione. Il Viagra viene metabolizzato soprattutto nel fegato grazie agli isoenzimi del complesso CYP 3A4.

Il principale metabolita (molecola risultante dalle reazioni di metabolizzazione) è, come anticipato, il N-desmetil. Anche questa molecola è attiva, mostrando una selettività per le fosfodiesterasi simile alla molecola di origine. Tuttavia, la sua attività è ridotta a circa il 50%.

Eliminazione

Dopo essere stato assunto per via orale o endovenosa, il Viagra viene eliminato soprattutto tramite le feci. Una percentuale minore, circa il 13%, viene eliminata attraverso le urine. Va tenuto presente che questi parametri possono variare da persona a persona, soprattutto negli anziani e nei pazienti con insufficienza renale o epatica.

Dosaggio: quanto e quando va assunto?

Il Viagra si assume per via orale. A seconda delle categorie di popolazione, le dosi variano:

• Adulti: la dose raccomandata è di 50 mg. Si consiglia di assumerlo circa un’ora prima dell’attività sessuale. La dose massima raccomandata è di 100 mg. Non dovrebbe essere assunto più di una volta al giorno.

• Anziani: a differenza di molti altri farmaci, la dose è la stessa che per gli adulti.

• Pazienti con insufficienza renale: quando l’insufficienza è lieve o moderata, la dose per gli adulti viene mantenuta. Se è grave, va abbassata a 25 mg.

• Pazienti con insufficienza epatica: la dose è in genere ridotta a 25 mg. Tuttavia, in base all’efficacia e alla tolleranza, quella degli adulti può essere mantenuta.

• Bambini e adolescenti: il Viagra non è indicato per queste categorie.
• Pazienti in trattamento con altri medicinali: a eccezione del ritonavir (l’assunzione congiunta non è raccomandata), va assunta una dose iniziale di 25 mg nei pazienti sotto trattamento con inibitori dell’isoenzima CYP 3A4. Questi, infatti, possono ridurre le concentrazioni di Viagra.

Reazioni avverse e controindicazioni

Come tutti i medicinali, anche il sildenafil può causare effetti indesiderati, sebbene non sempre si verifichino. Le reazioni avverse osservate sono in genere di intensità da lieve a moderata e di breve durata.

L’effetto secondario più comune (1 persona su 10) è il mal di testa. Altri sono:

• Rossore del viso.
• Vertigini.
• Sanguinamento dal pene.
• Dolore muscolare.
• Frequenza cardiaca veloce o irregolare.
• Svenimento.

Il Viagra è controindicato nei pazienti che sono allergici al principio attivo o a qualsiasi altro suo componente. Inoltre, non può essere assunto insieme a farmaci nitrati poiché la combinazione può causare un pericoloso calo della pressione sanguigna. Lo stesso vale se il paziente ha un grave problema cardiaco o epatico. Altre situazioni in cui l’uso del Viagra è controindicato sono:

• Precedenti di ictus ischemico, infarto o pressione bassa.
• Rara malattia ereditaria degli occhi.
• Perdita della vista a causa di neuropatia ottica.

Il Viagra non deve essere assunto senza prescrizione e indicazione medica. L’automedicazione è pericolosa in quanto può causare seri problemi, persino la morte.