Médicaments hypoglycémiants: quels types existe-t-il?

Nous appelons hypoglycémiant tout facteur qui abaisse la glycémie. Les médicaments présentant ces caractéristiques sont particulièrement importants dans la gestion du diabète.

Le diabète sucré (DM) est un trouble du métabolisme des glucides caractérisé par une hyperglycémie chronique. La physiopathologie de cette maladie décrit un déficit de sécrétion et/ou d’activité de l’insuline. Il est généralement traité avec des médicaments hypoglycémiants.

Au sein de cette maladie, il existe principalement deux types:

• DM de type 1 : apparaît à un âge précoce, le patient a une destruction des cellules β pancréatiques, qui sont les cellules qui sécrètent l’insuline. Par conséquent, ces personnes dépendent de l’administration d’insuline exogène pour survivre.
• DM de type 2 : ce type de diabète apparaît à un âge plus avancé, a une prévalence beaucoup plus élevée et peut se développer à partir de causes diverses.

Dans le traitement de cette maladie, une alimentation spécifique et une activité physique régulière doivent également être envisagées.

Médicaments hypoglycémiants

Ce sont ces médicaments qui, par différents mécanismes, parviennent à abaisser la glycémie.

Insuline

C’est l’agent hypoglycémiant par excellence, le corps humain est capable de le synthétiser naturellement dans les cellules β pancréatiques. La sécrétion d’insuline est déclenchée principalement par le stimulus qui provoque l’augmentation de la glycémie.

L’insuline est une hormone anabolique qui favorise l’absorption, l’utilisation et le stockage du glucose, des acides aminés et des lipides après avoir mangé. Elle inhibe également les processus cataboliques tels que la dégradation du glycogène, des graisses et des protéines.

Cette hormone réduit les niveaux de glucose dans le sang en raison de l’augmentation de l’absorption du glucose par les tissus et de la diminution de la libération de glucose par le foie.

Pour réaliser la captation périphérique du glucose par les tissus adipeux et musculaires, l’insuline active le transporteur cellulaire GLUT4, qui provoque l’entrée du glucose et son stockage dans les cellules de ces tissus.

Toutes les insulines commercialisées sont pratiquement les mêmes que l’hormone d’origine que le corps humain synthétise naturellement, mais des modifications ont été apportées pour obtenir des cinétiques différentes dans chacune d’entre elles.

Types d’insuline

• Insuline régulière : c’est la seule qui puisse être administrée par voie intramusculaire ou intraveineuse en complément de la voie sous-cutanée qui est la plus utilisée. Elle agit rapidement et doit être administrée 15 à 30 minutes avant les repas.
• Lis-Pro et Aspart : ce sont des analogues de l’insuline humaine et ont une action ultracourte. Ils doivent donc être administrés immédiatement avant les repas.
• Insuline à action large : utilisée pour atteindre les niveaux d’insuline basale. Elle doit être injectée 30 à 45 minutes avant la prise de nourriture ou au coucher.
• NPH : insuline neutre associée à des cristaux de protamine.
• Insuline lente : un retard d’absorption et une activité prolongée sont obtenus grâce à la suspension aux cristaux de zinc.
• Insuline ultra-lente : cette préparation a un délai d’action long et un effet large.
• Insuline glargine : similaire à ultra lente. Elle maintient les niveaux basaux d’insuline dans le sang et n’est administrée qu’une fois par jour.

Hypoglycémie orale

Sulfonylurées

Les sulfonylurées exercent un effet stimulant sur la sécrétion d’insuline grâce à leur liaison avec le récepteur membranaire SUR qui induit un blocage des canaux K dans les cellules β pancréatiques. Ce qui produit une dépolarisation et par conséquent, une augmentation de l’entrée Ca² † qui déclenche la sécrétion d’insuline.

De plus, ces médicaments peuvent augmenter les niveaux d’insuline en réduisant sa clairance hépatique. Ces médicaments ont une bonne absorption orale, atteignant des concentrations plasmatiques maximales en 2 à 4 heures.

Les médicaments les plus couramment utilisés dans ce groupe sont : le glimépiride, le glibenclamide et le gliclazide. S’agissant de médicaments insulinotropes, c’est-à-dire augmentant la sécrétion d’insuline, les sulfonylurées sont indiquées pour traiter le diabète de type 2 sauf en cas d’anomalie de la sécrétion d’insuline.

La fréquence avec laquelle les effets indésirables apparaissent lors de la prise de ces médicaments est très faible et ils sont généralement légers. La plus fréquente est l’hypoglycémie suivie d’une hypersensibilité cutanée.

Médicaments hypoglycémiants: Analogues de méglitinide

Au sein de ce groupe, nous soulignons deux médicaments, le répaglinide et le natéglinide. Ces médicaments agissent par le même mécanisme décrit dans le groupe précédent. L’avantage qu’ils présentent est qu’ils sont absorbés et commencent à exercer leur effet en moins de temps que les sulfonylurées. Ils réalisent leur action en 30 minutes.

Ces médicaments sont indiqués chez les patients atteints de diabète de type 2 avec hyperglycémie postprandiale sévère.

Le risque d’hypoglycémie comme effet indésirable est significativement réduit avec ces médicaments par rapport aux sulfonylurées. Ils peuvent entraîner une augmentation des transaminases qui nécessiterait des tests réguliers de la fonction hépatique.

Biguanides

La metformine et la butformine sont les agents les plus largement utilisés dans ce groupe de médicaments. Ces médicaments abaissent la glycémie sans agir sur les cellules β pancréatiques.

Leur effet est dû au fait qu’ils diminuent la gluconéogenèse hépatique (synthèse hépatique de glucose), diminuent la glycogénolyse (dégradation des molécules de glycogène stockées pour obtenir du glucose) dans une moindre mesure, potentialisent les effets de l’insuline dans les tissus adipeux et musculaires et diminuent le transit intestinal.

Les biguanides sont indiqués dans le traitement du diabète de type 2 qui ne s’améliore pas avec le régime ou l’exercice. Elles sont également indiquées lorsque cette maladie apparaît associée à l’obésité. La biodisponibilité orale de ces médicaments est d’environ 50 à 60 % et ils sont activement excrétés par les reins.

Un grand avantage des biguanides est qu’ils ne présentent pas de risque d’hypoglycémie puisqu’ils ne stimulent pas la sécrétion d’insuline. Les effets indésirables les plus fréquemment observés sont les ballonnements, les nausées et les vomissements.

Médicaments hypoglycémiants: Inhibiteurs de la glucosylase

Au sein de ce groupe, l’acarbose et le miglitol sont utilisés. Ils agissent en inhibant les α-glucosylases au niveau intestinal. C’est pourquoi ils retardent la transformation des glucides complexes en glucides simples, entravant ainsi leur absorption.

Le principal problème avec l’utilisation de ces médicaments est que les glucides complexes atteignent le gros intestin où ils fermentent, provoquant diarrhée et flatulence.

L’acarbose n’est pratiquement pas absorbé et est dégradé par les bactéries intestinales. Le miglitol est bien absorbé et est éliminé par les reins sans subir de modifications. Il est également excrété par le lait maternel, c’est pourquoi il est contre-indiqué pendant l’allaitement.

Ces médicaments sont indiqués dans le diabète de type 2 seul ou en association avec d’autres hypoglycémiants. Ils sont particulièrement utiles chez les patients présentant une hyperglycémie postprandiale sévère.

Outre les effets indésirables évoqués ci-dessus, des augmentations significatives des taux de transaminases ont également été observées avec leur utilisation à des doses élevées. En monothérapie, ils ne produisent pas d’hypoglycémie.

Glitazones

Les glitazones sont des agonistes des récepteurs PPARγ qui réduisent la glycémie basale et postprandiale en stimulant l’absorption périphérique du glucose. En inhibant la néoglucogenèse hépatique et en stimulant l’accumulation de glycogène.

Ils augmentent également la synthèse du transporteur GLUT4 et sa translocation vers la membrane à la fois dans les tissus adipeux et musculaires. Ces médicaments sont indiqués dans le diabète de type 2 et sont généralement utilisés en association avec d’autres traitements. Les plus connues sont la rosiglitazone et la pioglitazone.

Inhibiteurs de la dipeptyl peptidase-4

Ils agissent en inhibant l’enzyme dipeptil peptidase-4, responsable de la destruction du GLP-1, une incrétine qui stimule la sécrétion d’insuline. La sitagliptine et la vidagliptine sont deux des médicaments de ce groupe.

Ils présentent un faible risque de provoquer une hypoglycémie et sont souvent utilisés en association avec d’autres médicaments.

Médicaments hypoglycémiants: Analogues du récepteur GLP-1

Ces médicaments agissent en mimant l’action du GLP-1 mais la durée de leur effet est beaucoup plus longue. C’est pourquoi ils permettent une augmentation plus longue de la sécrétion d’insuline. Ils sont administrés par voie sous-cutanée et comprennent le liraglutide et l’exénatide.

Inhibiteurs de SGTL-2

SGTL-2 est un cotransporteur rénal de sodium et de glucose. Ces médicaments doivent leur action pharmacologique à l’inhibition de ces récepteurs et donc à la réabsorption du glucose au niveau du néphron. En conséquence, le glucose est expulsé par l’urine.

Le plus utilisé est le dapagliphozine. En raison d’une plus grande présence de glucose dans les urines, la consommation de ce médicament peut accentuer la présence d’infections urinaires. À son tour, il n’est pas recommandé chez les patients souffrant de problèmes rénaux.